你是否聽說過“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”（ICIs）？

對(duì)于腫瘤患者來說，這無疑是近年來醫(yī)學(xué)界最令人振奮的突破之一。它不是直接殺死癌細(xì)胞，而是喚醒人體自身的免疫大軍，讓它們重拾戰(zhàn)斗力，精準(zhǔn)打擊腫瘤。這些“抗癌神藥”為無數(shù)患者帶來了生命的曙光。

眼睛是心靈的窗戶，一旦發(fā)生炎癥，不僅會(huì)影響生活質(zhì)量，甚至可能導(dǎo)致視力永久受損。最近，日本的眼科專家們就進(jìn)行了一項(xiàng)研究，深入分析了日本患者在使用ICIs后發(fā)生眼部炎癥的臨床特點(diǎn)和預(yù)后，發(fā)現(xiàn)了一些值得我們高度關(guān)注的獨(dú)特現(xiàn)象 。

誰是“幕后黑手”？ICIs家族的“時(shí)間差”

在這次研究的16位日本患者中，研究人員觀察到，不同的免疫治療藥物，引起眼睛發(fā)炎的“時(shí)間表”似乎不太一樣 。

ICIs主要分為幾類：

抗PD-1抗體：如帕博利珠單抗（Pembrolizumab）、納武利尤單抗（Nivolumab） 。

抗CTLA-4抗體：如伊匹木單抗（Ipilimumab） 。

聯(lián)合療法：如納武利尤單抗+伊匹木單抗的聯(lián)合使用 。

數(shù)據(jù)顯示：

對(duì)于整個(gè)研究人群，眼部炎癥的中位發(fā)病時(shí)間是64天（最短12天，最長952天） 。

單藥治療組（納武利尤單抗或帕博利珠單抗）發(fā)病時(shí)間相對(duì)較長，中位時(shí)間分別為94天和335天 。

但當(dāng)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗進(jìn)行治療時(shí)，眼部炎癥來得最快，中位發(fā)病時(shí)間僅為13天。

為什么聯(lián)合治療發(fā)病更快？

聯(lián)合療法同時(shí)阻斷了兩個(gè)免疫“剎車”，讓免疫系統(tǒng)“火力全開”，導(dǎo)致免疫反應(yīng)發(fā)生得更迅速、更猛烈 。這提醒我們，對(duì)于接受聯(lián)合療法的患者，醫(yī)生和患者都必須更加警惕，在治療早期就密切關(guān)注眼部癥狀 。

此外，值得注意的是，在所有患者中，惡性黑色素瘤是最常見的原發(fā)腫瘤（占50%），尤其是在接受聯(lián)合療法（納武利尤單抗/伊匹木單抗）的患者中，黑色素瘤的比例甚至高達(dá)100% 。

你的眼睛是怎么“發(fā)炎”的？亞洲患者的特殊表現(xiàn)

葡萄膜炎根據(jù)發(fā)炎的部位可以分為前部、中間部和后部葡萄膜炎，而“全葡萄膜炎”意味著眼內(nèi)幾乎所有葡萄膜組織都受到了炎癥的攻擊，這是一種相對(duì)嚴(yán)重的類型 。

更重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在這16位日本患者中，有6位（占所有葡萄膜炎患者的37.5%）患上了**“VKH（Vogt-Koyanagi-Harada）疾病樣葡萄膜炎”** 。

什么是VKH樣葡萄膜炎？

VKH疾病本身是一種累及眼睛、皮膚、聽神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病。而“VKH樣葡萄膜炎”是指這種ICI-irAE的臨床表現(xiàn)與典型的VKH疾病非常相似 。

為什么VKH樣葡萄膜炎在亞洲患者中更常見？

在歐美人群的文獻(xiàn)報(bào)告中，VKH樣葡萄膜炎的發(fā)生率通常在8.3%-11.9%之間 。但在日本的這幾份研究報(bào)告中，它的發(fā)生率顯得異常高 。

專家們認(rèn)為，這可能與亞洲人群的遺傳背景有關(guān) 。

VKH疾病與一種特定的基因——HLA-DRB1*04:05——高度相關(guān) 。這種基因在日本人群中本身的頻率就較高，因此當(dāng)ICIs“點(diǎn)燃”免疫系統(tǒng)時(shí)，具有這種遺傳傾向的患者就更容易發(fā)展成VKH樣葡萄膜炎 。

這種炎癥常常是雙眼同時(shí)發(fā)?。?3位患者雙眼都有癥狀） ，而且通常被評(píng)定為3級(jí)irAE（11位患者） ，這意味著炎癥程度較重，需要積極治療 。

視力受損的風(fēng)險(xiǎn)與治療：早期干預(yù)是關(guān)鍵！

眼部irAE的治療目標(biāo)是盡快控制炎癥，保護(hù)視力。根據(jù)炎癥的嚴(yán)重程度，醫(yī)生會(huì)考慮：

在研究中，絕大多數(shù)患者（15人）都停用了ICIs，并且有9位患者（56.3%）接受了全身性皮質(zhì)類固醇治療 。

幸運(yùn)的是，經(jīng)過及時(shí)治療，大多數(shù)患者的視力都得到了改善 。研究結(jié)果顯示，患者的平均矯正視力從最初的20/43改善到了最終的20/31 。

導(dǎo)致視力持續(xù)受損的“元兇”是炎癥帶來的并發(fā)癥，包括

繼發(fā)性脈絡(luò)膜新生血管（CNV）：這會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜下的異常血管生長，引起出血或滲出，嚴(yán)重影響中心視力（如患者15） 。

低眼壓黃斑病變：眼壓過低導(dǎo)致黃斑區(qū)視網(wǎng)膜脫離或水腫（如患者7） 。

視神經(jīng)炎或疑似視神經(jīng)病變（如患者11和16） 。

【案例提醒】

一位年長的腎癌患者（患者11），在接受納武利尤單抗治療后不久，出現(xiàn)了。初始視力非常差，醫(yī)生采取了系統(tǒng)的類固醇脈沖治療。盡管后來視力有所改善，但最終視功能仍然不佳 。這個(gè)案例提醒我們，視神經(jīng)炎一旦發(fā)生，對(duì)視力的影響可能是持久的。

核心信息是：

由于日本患者（以及推測(cè)的亞洲人群）更容易出現(xiàn)全葡萄膜炎和VKH樣葡萄膜炎，而這類炎癥一旦累及后段眼球，就可能帶來上述致盲性的并發(fā)癥 。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)，是保住視力的最重要一環(huán) 。

總結(jié)與建議

這項(xiàng)研究為我們深入了解ICI-irAEs在亞洲人群中的特點(diǎn)提供了寶貴資料 。

高發(fā)病率的特殊炎癥類型：全葡萄膜炎是日本患者中最常見的類型，并且VKH疾病樣葡萄膜炎的比例相對(duì)較高 。

聯(lián)合治療的更早發(fā)病：納武利尤單抗/伊匹木單抗的聯(lián)合療法與眼部炎癥的更早發(fā)生相關(guān) 。

不可忽視的視力風(fēng)險(xiǎn)：盡管大多數(shù)患者治療有效，但仍有四分之一的患者視力持續(xù)受損，這主要源于繼發(fā)性并發(fā)癥 。

給患者的建議：

參考資料：Yamae T, Aoyama Y, Izawa H, Shen D, Nemoto H, Takase H, Tanaka R. Clinical features and prognosis of immune checkpoint inhibitor-associated ocular inflammation in Japanese patients: a case series. Jpn J Ophthalmol. 2025 Nov 22. doi: 10.1007/s10384-025-01307-y. Epub ahead of print. PMID: 41273658.

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