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減重,MNC的“軍閥混戰(zhàn)”!

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自從諾和諾德和禮來的GLP-1引爆減肥市場來,減重已快速飆升為生物制藥行業(yè)的熱點話題。

詳情請看之前胖貓跟大家分享的跟。


但您可別以為這么大市場就他們倆家在斗。

從今年的BD交易來看,Big pharma們紛紛在變著法子的擴展相關(guān)資產(chǎn)。

絞盡腦汁的從各種不同角度來幫幫場子!


今天不聊禮來和諾和諾德,看看其他“各路諸侯們”在減重領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局(見下圖)


(完整版布局整理在星球,老朋友自取,歡迎新朋友加入)

01

輝瑞:外部并購,填上“減重缺口”

輝瑞在減重領(lǐng)域的布局故事線很清晰:從自研口服GLP?1 ,到管線清空,再到外部并購,殺個回馬槍!

(1)從自研口服GLP-1到清空減重管線

過去幾年,輝瑞曾試圖靠自研口服GLP?1 小分子突圍減重市場。

代表項目包括lotiglipron和 danuglipron 口服 GLP?1 受體激動劑。 想打造“一日一次口服減重藥”的差異化路線。

雖然中期數(shù)據(jù)一度相當亮眼,但安全和耐受性最終為這一方向按下終止。

2023年,lotiglipron因肝安全被終止開發(fā);2025年,輝瑞又宣布停止推進 danuglipron項目。

至此,輝瑞在肥胖/減重領(lǐng)域的核心管線幾乎被“清空”,在GLP-1競賽中明顯落后。

(2)外部并購,東山再起

自研管線接連叫停后,輝瑞不再“押早期自研”,采用金錢換空間、并購換研發(fā)周期的戰(zhàn)略重構(gòu)。

這種背景下,剛從隱身狀態(tài)中走出的 Metsera成為理想標的。

它擁有臨床階段減重候選藥物“全家?!?,涵蓋口服與注射制劑;incretin(如 GLP?1 及相關(guān)通路)、非 incretin;多機制聯(lián)合療法。


其最領(lǐng)先 GLP?1 類候選藥物在 28 周可實現(xiàn)約 14.1% 的體重下降,并在胃腸道耐受性上被視為具備潛在同類最佳優(yōu)勢。

輝瑞不再從“0→1”做早期探索,而是一次性買入一個“中后期、多機制、成套”的減重管線組合。


02

再生元:咦, GLP?1/GIP 真香

一開始,再生元在減重領(lǐng)域的布局并非跟“紅?!笔袌龅?GLP-1 單藥競爭,而重在提高減重質(zhì)量,即減脂同時保留肌肉,并解決肥胖相關(guān)肝臟并發(fā)癥。

COURAGE二期等臨床試驗,系統(tǒng)量化了 Semaglutide(司美格魯肽)所致瘦體重損失問題,并把“如何在保持/放大減重的同時保護肌肉”作為核心命題來解題 。

單用司美格魯肽時,約35% 的體重下降來自瘦體重(肌肉)流失。

與抗肌抑素抗體trevogrumab聯(lián)合后:總減重幅度相近或更好。但減重中脂肪占比明顯提高、瘦體重丟失減少——即“減重質(zhì)量”更高。

各組在代謝、血脂、血壓和血糖等指標上都有改善,耐受性總體可接受,但多藥聯(lián)合的停藥率偏高,需要進一步優(yōu)化。


自研抗體管線深扎肌肉保護場景:以 trevogrumab(抗 GDF8/myostatin)和 garetosmab(抗 Activin A)為代表的抗體組合,在人群數(shù)據(jù)中已顯示出“增強脂肪減掉 + 減少肌肉流失”的潛力。

部分方案甚至可將 lean mass 損失降低 50%–80%,顯著優(yōu)于單用 GLP?1 組。

但跟別人的GLP-1聯(lián)用始終不是個正八經(jīng)的事兒,從外部買效果最高。

于是,今年6月,Regeneron與翰森制藥達成3期GLP-1/GIP受體激動劑的許可協(xié)議。

翰森的HS-20094已在超1000名患者中研究,通過每周皮下注射使用,顯示出有前景的療效和安全性數(shù)據(jù),暗示其可能與唯一獲得FDA批準的GLP-1/GIP受體激動劑——禮來公司Zepbound相似。

協(xié)議簽訂時, HS-20094 正在中國接受肥胖III期臨床和糖尿病IIB期研究。


Regeneron在肥胖治療領(lǐng)域的三大方向:

(1)開發(fā)GLP?1/GIP受體激動劑新藥 olatereotide,計劃2026年左右啟動 3 期單藥試驗。

(2)通過與“保肌肉”的抗體(抗肌抑素/activin)聯(lián)合,提升 GLP?1 減重的質(zhì)量,在減重同時盡量保留肌肉。

(3)把 olatereotide 與公司其他管線藥物聯(lián)合,用于治療肥胖相關(guān)合并癥,不僅僅是減重本身。


03

Roche:希望成為全球TOP3,主攻“口服”與“保肌”

羅氏通過“外部并購+內(nèi)部協(xié)同+戰(zhàn)略合作”的三管齊下策略,勢在打破諾和諾德與禮來的雙寡頭格局(號稱要做世界前三的減重企業(yè)),構(gòu)建差異化的減重版圖。


(1) 核心驅(qū)動:27億美元并購Carmot,獲得減重“入場券”

羅氏的策略非常清晰,通過收購Carmot Therapeutics一舉獲得具有“同類最佳(Best-in-class)”潛力的核心資產(chǎn)。

CT-388(注射):雙靶點激動劑,對標禮來替爾泊肽。一期數(shù)據(jù)顯示24周減重約18.8%,是沖擊“藥王”的主力。

CT-996(口服):小分子GLP-1激動劑,每日一次,4周減重6.1%,搶占口服藥高地。

CT-868:針對伴有1型糖尿病的肥胖患者,填補細分空白。

同時通過BD方式,用53億美元合作Zealand Pharma,押注下一代療法Petrelintide(長效胰淀素類似物),被視為GLP-1的替代或補充,適合與其他肽類聯(lián)用。


(2)差異化策略:復(fù)活自研“肌肉保護”管線

羅氏深知單靠GLP-1/GIP很難在諾和諾德和禮來的雙寡頭格局中突圍,因此羅氏重啟并加速了內(nèi)部原有的“肌肉保護”資產(chǎn),試圖打出“組合拳”。

核心資產(chǎn)Emugrobart 這是一款潛伏在羅氏管線中多年的抗肌生長抑制素(Anti-Myostatin)抗體。它原本主要探索用于脊髓性肌萎縮癥(SMA),現(xiàn)已被重新定位到肥胖領(lǐng)域,負責(zé)鎖住肌肉流失,甚至增加肌肉量。

這種“1+1”的模式旨在解決“減肥后皮松肉垮”和“代謝率下降導(dǎo)致反彈”的兩大痛點。


整體而言,羅氏為了成為全球前三的減重企業(yè)做好了準備,為了湊齊這套減重“全家桶”,必須通過并購快速填補空缺。

下圖是一份“全方位圍剿現(xiàn)有減肥藥巨頭”的宣戰(zhàn)書。

未來只要市面上出現(xiàn)能解決上述六大痛點的新機制(如更有潛力的肌肉保護劑、更好的口服載體),羅氏大概率會看


04

艾伯維 :把顏值經(jīng)濟玩明明白白,主攻“Amylin”與“醫(yī)美協(xié)同”

艾伯維并未像其他MNC那樣急于通過收購GLP-1管線來追趕進度,直至2025才通過關(guān)鍵BD交易正式入局。

其戰(zhàn)略重心在于尋找GLP-1之外的“伴侶機制”,以及利用Allergan醫(yī)美資產(chǎn)打造“減肥+塑形”的全周期解決方案。(這個劃重點,獨家優(yōu)勢)。

艾伯維目前在減重藥物端最核心的布局來源于對丹麥生物技術(shù)公司Gubra的長效胰淀素類似物 GUBamy 重磅引進,這標志著其正式進軍肥胖治療領(lǐng)域 。

GUBamy作為一種長效胰淀素,不僅可以單獨使用,更被視為未來與GLP-1藥物“聯(lián)用”的黃金搭檔。

其優(yōu)勢能在不增加惡心/嘔吐副作用的前提下進一步提升減重效果,并可能通過保留更多瘦體重(肌肉)來提升減重質(zhì)量 。


與其他藥企僅關(guān)注“讓患者瘦下來”不同,艾伯維擁有行業(yè)霸主級別的醫(yī)美部門,這使其能夠通過“組合拳”覆蓋減重全周期 。

因為大多數(shù)使用減肥產(chǎn)品的人,同時更想要“又瘦又美”。因為比胖更可怕的是顯老和垮臉。

快速減重常會帶來皮膚松弛(如“Ozempic Face”)和身體輪廓走樣。


利用保妥適和喬雅登填充劑,可以解決減肥后的面部凹陷和松弛問題。

利用CoolSculpting(酷塑)等冷凍溶脂設(shè)備,幫助患者在藥物減重后進行局部塑形。


艾伯維正在將醫(yī)美產(chǎn)品組合納入體重管理計劃中,試圖建立一個從“藥物減重”到“醫(yī)美塑形”的完整生態(tài)閉環(huán)。

這個玩法,是禮來和諾和諾德,以及其他各路諸侯無法復(fù)制的商業(yè)護城河。

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