抗體偶聯(lián)藥物（ADC）被稱為抗腫瘤的“魔法子彈”，到了2025年的今天，這顆子彈已經(jīng)不是單打獨(dú)斗而進(jìn)化成了雙槍老太婆，也就是我們今天要聊的主題：雙特異性ADC。

本以為這是一個(gè)比較小眾或前沿的領(lǐng)域，但盤點(diǎn)競(jìng)爭情況后，嚇了一大跳，這哪是競(jìng)爭格局啊，簡直是“百團(tuán)混戰(zhàn)”！

從數(shù)據(jù)看， 全球竟然有240+雙抗ADC管線在排隊(duì)！異常的擁擠的，也異常的熱鬧！

不過，也沒那么恐怖，因?yàn)?0%的項(xiàng)目還在臨床前（PPT畫餅階段），大概率是為了蹭熱鬧搞的。

讓胖貓比較自豪的是，在這個(gè)領(lǐng)域中國力量成了最大的主力。多到40%的研發(fā)公司來自中國。能統(tǒng)計(jì)到數(shù)據(jù)的是207家中國企業(yè)，相比之下美國有178家，略微處于下勢(shì)。

在這個(gè)前提下，跨國巨頭依舊相信金錢的力量，既然打不過，那就加入（或者買下來）。所以，中國的中堅(jiān)力量正在被西方藥企瘋狂淘寶。

01

流行風(fēng)向標(biāo)，“靶點(diǎn)”炒CP？

既然是雙抗ADC，那就涉及“連連看”的問題，到底選哪兩個(gè)靶點(diǎn)組CP？

在統(tǒng)計(jì)上看，c-MET x EGFR組合有24個(gè)公司在做這，是絕對(duì)的“頂流搭配”。

排在其后的是經(jīng)典復(fù)古混搭HER3 x EGFR。這一風(fēng)格中，帶頭大哥BL-B01D1已經(jīng)無限接近打通任督二脈，算是比較穩(wěn)妥的選擇。

在機(jī)制上看，EGFR+HER3，主打兩條通路統(tǒng)統(tǒng)堵上，不讓癌細(xì)胞逃跑；而 “雙表位” (Biparatopic)組合 就像抓螃蟹，兩只手捏住它，抓得緊、抓得穩(wěn)，能加速讓細(xì)胞把毒藥內(nèi)吞， 比如HER2的兩個(gè)不同表位。

再進(jìn)一步分析進(jìn)入臨床階段的管線。

240多條管線，能進(jìn)入臨床那叫個(gè)鳳毛麟角，只有32個(gè)。這說明雙抗ADC概念雖然香，但是能做好也是非常難的！

談到ADC，就不能回避Payload。在雙抗ADC中，拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑和微管蛋白抑制劑作為“藥物載荷”的設(shè)計(jì)占據(jù)絕對(duì)統(tǒng)治地位！

02

“四巨頭”決戰(zhàn)光明頂

從競(jìng)爭來看，雖然有幾百個(gè)項(xiàng)目在紛紛攘攘的叫囂，但 真正能殺入決賽圈的（3期臨床）的，目前只有3位大神，而且都來自中國。（亂入一位安進(jìn)的管線）

1. 速度之王：Izalontamab Brengitecan (BL-B01D1) —— 百利天恒 / BMS (百時(shí)美施貴寶)

EGFR x HER3雙靶點(diǎn) + Topo1 抑制劑載荷是全球跑得最快的管線，預(yù)計(jì) 2026年就能拿證上市！

更重要的是它的臨床數(shù)據(jù)也很硬，在非傳統(tǒng)EGFR突變非小細(xì)胞肺癌中，ORR達(dá)到了75%，在HER2突變?nèi)后w中，ORR達(dá)到61.5%。

在被BMS重金買下后，推進(jìn)的底氣更足了。這就是傳說中的“六邊形戰(zhàn)士”。

2. 雙手互搏：JSKN-003 ——石藥集團(tuán) / 康寧杰瑞

國內(nèi)兩家藥企合作的HER2雙表位ADC，平均DAR值約為4，偶聯(lián)拓?fù)洚悩?gòu)酶I。而在抗體端，不同的scFv分別靶向HER2的兩個(gè)不同表位。

目前，該管線已經(jīng)進(jìn)入III期臨床。

3. 替補(bǔ)奇兵：TQB-2102——正大天晴

這個(gè)同樣是一款HER2雙表位的ADC，目前正在進(jìn)行III期入組。

TQB2102單藥用于HER2陽性乳腺癌治療時(shí)，單藥8周期組總病理完全緩解（pCR）率達(dá)73.1%，其中6mg/kg劑量組pCR率達(dá)76.9%。

4. 跨界歌王：Maridebart cafraglitide (AMG 133) ——安進(jìn)

AMG133的結(jié)構(gòu)比較另類，嚴(yán)格意義上講不算雙抗ADC，其結(jié)構(gòu)由GIPR抗體+GLP-1多肽（payload）組合而成。

在這里加上這個(gè)產(chǎn)品，純屬湊湊熱鬧，幫場(chǎng)子！主打一個(gè)“首個(gè)非腫瘤雙抗ADC”的噱頭。

AMG133一個(gè)月打一針就能瘦，這貨要是上市了，估計(jì)比抗癌藥還賺錢……

04

總結(jié)

寫到最后我們可以得到一個(gè)非常令人振奮的結(jié)論，目前這個(gè)藍(lán)星上，能做到III期的雙抗ADC要么是中國公司的，要么是從中國國內(nèi)公司買的！

隨著Izalontamab Brengitecan 即將在2026年撞線，雙抗ADC的黃金時(shí)代才剛剛開始。

當(dāng)然，這個(gè)時(shí)代的序幕，是由中國創(chuàng)新藥行業(yè)拉開的！

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