12月9日晚，復(fù)星醫(yī)藥（股票代碼：600196.SH，02196.HK）發(fā)布公告，其控股子公司重慶藥友制藥有限責(zé)任公司（以下簡稱“藥友制藥”）與全球制藥巨頭輝瑞（Pfizer Inc.）正式簽訂《許可協(xié)議》。根據(jù)協(xié)議，藥友制藥將自主研發(fā)的口服小分子胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑YP05002及含該活性成分的產(chǎn)品，在全球范圍內(nèi)（覆蓋人類、動物所有適應(yīng)癥的治療、診斷及預(yù)防領(lǐng)域）的獨家開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)利授予輝瑞。

01.

YP05002：GLP-1口服小分子+多適應(yīng)癥延展

YP05002是由藥友制藥自主研發(fā)的一款小分子激動劑，目前該分子正處于澳大利亞進行的I期臨床階段。根據(jù)公告，藥友制藥將獲得1.5億美元首付款，未來若全部里程碑觸發(fā)，其總回報預(yù)計將高達19.35億美元，以及銷售分級版稅。

業(yè)界對YP05002保有較高關(guān)注，不僅是因為其屬于GLP-1R激動劑，更在于它“小分子+口服”的給藥方式可能為GLP-1藥物開辟新的可及性與應(yīng)用場景。

傳統(tǒng)GLP-1受體（GLP-1R）激動劑如司美格魯肽（Semaglutide），其皮下注射制劑及口服制劑（商品名Rybelsus?）雖已在2型糖尿病與體重管理領(lǐng)域取得良好臨床效果，但肽類本質(zhì)使其面臨多重核心局限。

一方面，肽鏈結(jié)構(gòu)決定了藥物合成流程復(fù)雜，生產(chǎn)與純化成本偏高，且對生產(chǎn)儲存全鏈條的供應(yīng)鏈管理提出較高要求；另一方面，肽類易被胃腸道蛋白酶降解，口服制劑需依賴特殊吸收增強劑（如辛酸鈉衍生物SNAC）協(xié)助穿透胃腸黏膜，即便如此，其生物利用度仍處于較低水平，且對服藥時機（需空腹服用、服藥后30分鐘內(nèi)不進食飲水）有嚴格限制，這不僅影響患者長期依從性，也在一定程度上縮小了適用人群范圍，限制了市場推廣的靈活性。

相比之下，小分子化合物若設(shè)計合理，在穩(wěn)定性、口服吸收、生產(chǎn)工藝與規(guī)模供應(yīng)方面可能具備更大優(yōu)勢，也更容易適配慢性病管理或大規(guī)模市場。YP05002的授權(quán)，正是基于這種產(chǎn)業(yè)化視角與未來普及潛力。更值得關(guān)注的是，這類小分子GLP-1R激動劑的潛在適應(yīng)癥不僅包括慢性體重管理與2型糖尿病，還涵蓋代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，亦稱非酒精性脂肪性肝炎）。

當然，從I期臨床到最終獲批并成為市場可用藥物之間，還存在諸多關(guān)鍵不確定性，例如晚期臨床試驗的安全性確認、與現(xiàn)有注射或口服肽類藥物的療效／安全性比較、生產(chǎn)與供應(yīng)鏈的放大是否穩(wěn)定、以及全球監(jiān)管和市場接受度等。尤其考慮到GLP-1R激動劑歷史上在肝、胃腸道等方面的安全性問題，對小分子化合物的長期耐受性和器官毒性監(jiān)測仍是核心挑戰(zhàn)。

因此，YP05002的意義在于，它代表了一條“小分子+口服+可規(guī)模化生產(chǎn)+潛在廣泛適應(yīng)癥”的候選路徑；但它能否成為GLP-1藥物普及化和產(chǎn)業(yè)化的下一個樣板，尚需更多臨床與現(xiàn)實世界數(shù)據(jù)檢驗。

02.

賣方協(xié)同：復(fù)星的創(chuàng)新孵化與藥友的產(chǎn)能底氣

這次許可交易的達成，很大程度上得益于三方在產(chǎn)業(yè)鏈布局中形成的差異化互補能力。

作為母公司，復(fù)星醫(yī)藥自1994年成立以來，已構(gòu)建起制藥、醫(yī)療器械與醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)療健康服務(wù)的全產(chǎn)業(yè)鏈布局，核心業(yè)務(wù)已主要覆蓋美國、歐洲、非洲、印度和東南亞等海外市場。2024年其研發(fā)投入達55.54億元，通過自主研發(fā)、合作開發(fā)、許可引進的多元化模式，持續(xù)豐富創(chuàng)新管線。

在GLP-1領(lǐng)域，復(fù)星醫(yī)藥此前已通過合作布局了注射劑產(chǎn)品，例如，今年5月與九源基因達成戰(zhàn)略合作，獲得其司美格魯肽生物類似藥等GLP-1類產(chǎn)品在中東北非、撒哈拉以南非洲全部國家及部分東盟國家的獨家臨床開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益，以此補齊自身在代謝與代謝并發(fā)癥領(lǐng)域的海外產(chǎn)品布局。

藥友制藥則是是復(fù)星醫(yī)藥體系內(nèi)負責(zé)化藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的核心企業(yè)之一，擁有80余年歷史，在“原料藥+制劑”一體化能力上具有全國性影響力。其口服固體制劑生產(chǎn)線設(shè)計產(chǎn)能達10億片/年，且早在2019 年就通過美國FDA現(xiàn)場檢查，疊加近年產(chǎn)能擴充與數(shù)字化升級，實際供給能力持續(xù)提升。對于口服小分子GLP-1藥物而言，藥友的工藝、質(zhì)量體系和大規(guī)模產(chǎn)能，是跨國藥企考量商業(yè)化可行性的重要因素，也是其在此次合作中的核心價值。

03.

買方補位：輝瑞GLP-1再啟新局

而對于輝瑞而言，此次合作是其GLP-1管線的戰(zhàn)略性補位。輝瑞是全球商業(yè)化能力最強的跨國藥企之一，在心代謝、疫苗、抗感染和腫瘤等領(lǐng)域擁有成熟的全球多中心臨床網(wǎng)絡(luò)和銷售體系。

然而在GLP-1賽道，輝瑞的內(nèi)部研發(fā)經(jīng)歷了階段性挫折：2023年終止了小分子GLP-1激動劑lotiglipron的開發(fā)；2025年又停止了同系列口服GLP-1藥物danuglipron（PF-06882961）的進一步推進，主要原因涉及安全性評估。

在諾和諾德、禮來等公司憑借司美格魯肽、替爾泊肽快速擴大GLP-1市場規(guī)模的背景下，輝瑞亟需通過外部管線補足其在口服GLP-1方向的空白。通過引入YP05002，輝瑞不僅快速獲得了口服GLP-1的核心資產(chǎn)，還借助其多適應(yīng)癥潛力（尤其是MASH），有望在GLP-1的第二增長曲線中重建競爭力。

04.

GLP-1競爭，進入細分時代

此次合作，是全球GLP-1市場從規(guī)模擴張邁入細分競爭時代的縮影。當諾和諾德、禮來以近九成的市場份額主導(dǎo)市場，后發(fā)者需靠“場景精準化、技術(shù)差異化、適應(yīng)癥延伸”破局，而巨頭則通過外部合作快速補位，重構(gòu)競爭生態(tài)。

GLP-1的細分競爭已呈現(xiàn)三大核心特征。

其一，新興適應(yīng)癥成藍海。據(jù)《世界肥胖地圖2025》預(yù)測，2030年的全球成年人超重及肥胖比例將達到50%，覆蓋人群近30億，肥胖相關(guān)治療需求進入爆發(fā)期；而據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，2030年全球MASH患病人數(shù)將達4.9億人，中國市場患病人數(shù)也將增至0.56億人，對應(yīng)的全球藥物市場規(guī)模將攀升至322億美元，該領(lǐng)域長期缺乏特效藥的現(xiàn)狀，使其成為藥企必爭的千億級賽道。

當前，頭部企業(yè)紛紛卡位布局：禮來替爾泊肽已獲批減重新適應(yīng)癥，諾和諾德司美格魯肽也斬獲FDA授予的MASH適應(yīng)癥批準。在此背景下，YP05002在口服GLP-1賽道的早期布局，恰好精準契合輝瑞在新興代謝適應(yīng)癥領(lǐng)域的補位需求，這種錨定臨床空白與市場潛力的差異化策略，正是細分賽道突圍的核心邏輯。

其二，劑型適配精準場景，口服制劑的市場熱度與場景適配性形成強共振。據(jù)貝哲斯咨詢研報，2024年口服制劑在全球藥物制劑市場中占據(jù)42.2%的核心份額，預(yù)計2024-2029年復(fù)合年增長率將達6.0%，憑借患者依從性高、非侵入性、給藥簡便的顯著優(yōu)勢，成為慢病治療領(lǐng)域的優(yōu)選劑型。這一趨勢在GLP-1賽道尤為明顯：口服司美格魯肽即便生物利用度僅0.4%-1%，2024年銷售額仍突破30億美元，充分印證了糖尿病、肥胖癥等慢病群體對便捷用藥的剛性需求，也凸顯了口服劑型在長期治療場景中的不可替代價值。

其三，產(chǎn)業(yè)鏈能力成隱性壁壘：藥友制藥“原料藥+制劑”一體化產(chǎn)能，不僅保障供應(yīng)穩(wěn)定，更能降低生產(chǎn)成本，這也是其I期階段就能獲得高額許可的核心支撐，凸顯細分競爭已從分子層面延伸至產(chǎn)業(yè)鏈層面。

這場交易更折射出行業(yè)生態(tài)的重構(gòu)：巨頭正通過并購、許可整合優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，以“換時間”補全管線短板。對行業(yè)而言，信號已然清晰：GLP-1賽道跟隨創(chuàng)新（me-too）難尋突圍空間，兼具細分場景定位、技術(shù)差異化、產(chǎn)業(yè)鏈能力的項目才有可能立足。而中國創(chuàng)新藥出海，也正從單一分子的單點突破，邁向“分子創(chuàng)新+工程與產(chǎn)能能力+多適應(yīng)癥策略”的體系化競爭新階段。

*封面來源：神筆PRO

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