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早期使用奧瑞利珠單抗可以實(shí)現(xiàn)對MS疾病活動(dòng)的更好控制。

多發(fā)性硬化（MS）是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性脫髓鞘為主要特征的慢性疾病，其診斷與治療策略在近年來持續(xù)優(yōu)化。其中，奧瑞利珠單抗作為目前（截止2025年12月14日）唯一同時(shí)獲批用于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）的抗CD20單抗，以其長期療效、神經(jīng)保護(hù)作用和便捷的治療方案，成為MS治療中的重要選擇，為患者提供了早期高效干預(yù)的更多可能。

基于此，醫(yī)學(xué)界特邀廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院黃文教授闡述奧瑞利珠單抗在MS治療中展現(xiàn)出多重優(yōu)勢?；诔^10年的長期隨訪數(shù)據(jù)，該藥物不僅顯著延緩殘疾進(jìn)展、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，還能有效延緩腦萎縮進(jìn)程，改善患者認(rèn)知功能。其一年僅需兩次給藥的便捷方案，顯著提升了患者依從性，為實(shí)現(xiàn)長期規(guī)范治療提供了保障。

MS診斷門檻放寬：時(shí)間多發(fā)不再是“硬指標(biāo)”

黃文教授表示，2024年歐洲多發(fā)性硬化治療與研究委員會(huì)（ECTRIMS）大會(huì)發(fā)布的McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)（2024版）是對2017年版的重要更新[1]。新版標(biāo)準(zhǔn)的核心理念是推動(dòng)MS實(shí)現(xiàn)更早期、更精準(zhǔn)的診斷，從而為及時(shí)啟動(dòng)疾病修正治療（DMT）提供科學(xué)依據(jù)，助力改善患者長期預(yù)后。此次更新主要圍繞診斷流程優(yōu)化、新型生物學(xué)標(biāo)志物的引入以及對特殊人群鑒別診斷要求的強(qiáng)化等方面展開。

首先，解剖學(xué)診斷得到重要擴(kuò)展。新版標(biāo)準(zhǔn)在原有四個(gè)MS特征性區(qū)域（腦室周、皮層/近皮層、幕下腦區(qū)、脊髓）的基礎(chǔ)上，新增了“視神經(jīng)病灶”作為第五個(gè)特征性區(qū)域。因此，空間多發(fā)（DIS）的診斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)調(diào)整為：至少需在上述五個(gè)區(qū)域中的兩個(gè)區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)≥1個(gè)T2病灶。這一調(diào)整使得以孤立性視神經(jīng)炎等表現(xiàn)為首發(fā)癥狀的早期患者更易于被識(shí)別和納入診斷體系，有助于縮短從起病到確診的時(shí)間窗口。

其次，診斷支持的生物學(xué)證據(jù)更加豐富與靈活。2024版標(biāo)準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)了一項(xiàng)重要理念轉(zhuǎn)變：不再強(qiáng)制要求影像學(xué)時(shí)間多發(fā)證據(jù)作為確診必要條件，而是拓寬至多項(xiàng)客觀輔助指標(biāo)：

1、腦脊液特異性寡克隆區(qū)帶（OCB）陽性；

2、影像學(xué)標(biāo)志物，包括中樞靜脈征（CVS）和順磁性邊緣病變（PRLs）；

3、新型實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)——腦脊液Kappa游離輕鏈（KFLC）被正式納入診斷體系，可單獨(dú)或與OCB聯(lián)用，其腦脊液/血清比值指數(shù)具有更高特異性。

最后，診斷流程實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一與規(guī)范化。新標(biāo)準(zhǔn)將兒童與成人、RMS與PPMS的診斷路徑整合統(tǒng)一，減少了臨床應(yīng)用的復(fù)雜性。同時(shí)，對特殊人群的鑒別診斷提出更高要求：對年齡≥50歲（無論是否伴血管風(fēng)險(xiǎn)）或伴有頭痛等癥狀的患者，建議在診斷前進(jìn)行更充分鑒別；對兒童及青少年患者，建議常規(guī)進(jìn)行MOG-IgG抗體檢測，以排除MOG抗體相關(guān)疾病等。

綜上，2024版McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)通過增加視神經(jīng)病灶、納入CVS/PRLs/KFLC等新型標(biāo)志物、放寬時(shí)間限制并統(tǒng)一流程，共同構(gòu)建了一個(gè)更敏感、更前沿且更注重鑒別診斷的MS早期診斷新框架，為臨床醫(yī)生及時(shí)啟動(dòng)DMT提供了更堅(jiān)實(shí)的依據(jù)。

把握“兩個(gè)窗口期”，實(shí)現(xiàn)早期高效干預(yù)

當(dāng)前，MS的診療理念正朝著“更早診斷、更強(qiáng)干預(yù)”的方向發(fā)展。黃文教授指出，早期治療能顯著延緩殘疾累積，而未及時(shí)治療或治療不足的患者，其神經(jīng)功能衰退風(fēng)險(xiǎn)則顯著增加。

臨床中需把握兩個(gè)關(guān)鍵“治療時(shí)間窗”：第一個(gè)窗口期是在確診時(shí)立即起始治療；第二個(gè)窗口期則是在使用中低效DMT后，若疾病活動(dòng)仍持續(xù)，應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)換為高效治療。準(zhǔn)確把握這些時(shí)機(jī)，是優(yōu)化疾病控制的關(guān)鍵。

2024年新版McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布，正是為了支持上述“早診早治”策略。“早期高效治療”的理念已獲得充分的臨床研究支持。黃文教授特別提及具有里程碑意義的BENEFIT研究[2]，該研究長達(dá)11年的隨訪數(shù)據(jù)顯示，與延遲治療相比，在臨床孤立綜合征（CIS）階段早期使用干擾素β-1b治療，可持續(xù)降低其轉(zhuǎn)化為臨床確診MS的風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.67），并將轉(zhuǎn)化時(shí)間平均延遲2.7年。這證實(shí)了早期干預(yù)對延緩疾病進(jìn)展的根本價(jià)值。

對于已確診的RMS患者，起始治療策略的選擇同樣影響深遠(yuǎn)。丹麥、瑞典和英國的大型真實(shí)世界研究一致表明[3-4]：與起始中低效DMT相比，起始高效DMT（如奧瑞利珠單抗）能更顯著地延緩殘疾確認(rèn)進(jìn)展的時(shí)間，減慢殘疾累積速度。一項(xiàng)北歐聯(lián)合分析顯示，起始高效DMT可將殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低約29%（HR=0.71）。這些證據(jù)提示，對活動(dòng)性RRMS患者，起始即選擇高效DMT，相比“從低到高”的升級(jí)策略，能帶來更優(yōu)的長期功能保護(hù)。

綜上，黃文教授總結(jié)認(rèn)為，MS的現(xiàn)代診療路徑已日益清晰：依托2024版McDonald標(biāo)準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)更早、更精準(zhǔn)的診斷，并在此基礎(chǔ)上，遵循循證證據(jù)積極推進(jìn)早期高效DMT治療策略，從而最大程度地控制疾病活動(dòng)、保護(hù)神經(jīng)功能、延緩殘疾進(jìn)展，最終改善患者的長期生活質(zhì)量和預(yù)后。

一年兩次給藥，長期治療更便捷

奧瑞利珠單抗是同時(shí)獲批用于RMS和PPMS的抗CD20單抗，擁有超過10年的長期隨訪數(shù)據(jù)[5]。黃文教授指出，其長期療效表現(xiàn)令人鼓舞：基于擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評估，在接受持續(xù)治療≥10年的患者中，近80%的RMS患者和超過1/3的PPMS患者未出現(xiàn)殘疾進(jìn)展。此外，92.1%的RMS患者無需行走輔助，80.4%的PPMS患者無需輪椅，顯示出其在維持患者功能獨(dú)立性方面的強(qiáng)大控制能力。

盡早起始治療是最大化臨床獲益的關(guān)鍵策略?；贠PERA I/II和ORATORIO研究數(shù)據(jù)，與延遲轉(zhuǎn)換治療相比[6]，早期使用奧瑞利珠單抗可顯著延長患者無進(jìn)展生存期：RMS患者盡早起始治療可將殘疾進(jìn)展時(shí)間延遲達(dá)9.5年；即使在治療難度較大的PPMS患者中，盡早治療也能獲得額外1.6年的無進(jìn)展時(shí)間，這凸顯了在疾病早期即采用高效治療的重要性。

該藥物的卓越療效已在多項(xiàng)關(guān)鍵研究中得到全面驗(yàn)證。

• RMS：OPERA I和OPERA II兩項(xiàng)III期研究顯示，與干擾素β-1a相比，奧瑞利珠單抗治療96周可分別降低年復(fù)發(fā)率達(dá)46%和47%。

• 傳統(tǒng)治療困難的PPMS：ORATORIO研究證實(shí)[7-8]，與安慰劑相比，奧瑞利珠單抗治療120周能顯著降低12周確認(rèn)殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)24%。在更高治療目標(biāo)“無疾病活動(dòng)證據(jù)”（NEDA-3）方面，該藥在RMS患者中治療9年后，仍有48.2%的患者維持NEDA-3狀態(tài)；在PPMS患者的雙盲治療階段，達(dá)到NEDA-3狀態(tài)的比例為47.3%，顯著優(yōu)于安慰劑組的18.0%。

除復(fù)發(fā)控制外，奧瑞利珠單抗還展現(xiàn)出明確的神經(jīng)保護(hù)潛力。長期研究數(shù)據(jù)顯示[9]，其能持續(xù)延緩患者的腦萎縮進(jìn)程：OPERA研究10年結(jié)果顯示，RMS患者的腦萎縮率已接近健康人群水平；ORATORIO研究7.5年數(shù)據(jù)證實(shí)該藥可顯著延緩PPMS患者的全腦及小腦萎縮。同時(shí)，該藥能顯著改善RMS患者的認(rèn)知功能評分，有助于維護(hù)患者的長期生活質(zhì)量。其起效迅速的特點(diǎn)同樣顯著：治療首日即可耗竭95%以上B細(xì)胞，兩周內(nèi)達(dá)到近乎完全耗竭，這一快速作用可在治療4周后即轉(zhuǎn)化為MRI上新發(fā)活動(dòng)性病灶的顯著減少[10-11]。

良好的安全性及便捷的給藥方案為長期治療提供了保障。研究顯示，奧瑞利珠單抗的總體不良事件發(fā)生率與對照組相當(dāng)，最常見的輸注相關(guān)反應(yīng)可通過預(yù)防性用藥進(jìn)行有效管理。在治療便捷性方面，一年僅需兩次靜脈輸注的給藥方案顯著提升了患者的治療依從性。真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，與需每月給藥的其他抗CD20單抗相比，奧瑞利珠單抗在2年治療期間的依從性（75.3% vs 67.6%）和持續(xù)性（69.9% vs 61.6%）均表現(xiàn)更優(yōu)。綜合來看，奧瑞利珠單抗憑借其在RMS和PPMS中確證的長期療效、獨(dú)特的神經(jīng)保護(hù)作用、快速起效的特點(diǎn)以及便捷的治療方案，已成為MS全程管理中兼具高效性與患者友好性的重要治療選擇。

小結(jié)

2024版McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)早期診斷與盡早啟動(dòng)高效疾病修正治療的重要性?；诙囗?xiàng)臨床研究證據(jù)，奧瑞利珠單抗在RMS及PPMS中均顯示出持續(xù)療效與良好安全性。長達(dá)10年以上的隨訪數(shù)據(jù)表明，該藥物在降低復(fù)發(fā)率、延緩殘疾進(jìn)展、改善腦萎縮及認(rèn)知功能方面具有顯著優(yōu)勢。其起效迅速，治療首日即可耗竭95%以上B細(xì)胞，4周內(nèi)可見MRI活動(dòng)病灶顯著減少，且在治療12周時(shí)即可觀察到殘疾進(jìn)展指標(biāo)的顯著改善。真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，一年兩次的給藥方案提升了治療便捷性與患者依從性，有助于實(shí)現(xiàn)長期治療獲益?？傮w而言，奧瑞利珠單抗為MS的早期高效治療提供了有力支持。

調(diào)研問題

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