在人類對抗惡性腫瘤的醫(yī)學史中，細胞療法的興起被視為繼手術、放化療、靶向治療、免疫治療之后的第五次革命。

過去十多年來，細胞療法取得了極為可觀的進展，以嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）為代表的基因工程細胞療法，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了極高的完全緩解率，不僅重塑了血液瘤的治療格局，也誕生了類似傳奇生物的西達基奧侖賽這樣的年度銷售金額超10億美元的“重磅炸彈”。

然而，這僅僅是細胞療法萬里長征的第一步，面對在惡性腫瘤中占比高達90%以上的實體瘤，當前的細胞免疫治療仍然缺乏令人滿意的臨床解決方案。

究其原因，實體瘤往往存在高度的異質(zhì)性，缺乏像血液腫瘤那樣理想、均勻的特異性靶點，容易產(chǎn)生抗原逃逸，導致針對單一抗原的CAR-T細胞無法清除所有腫瘤細胞。

同時，實體瘤組織相對致密，阻礙了CAR-T等效應細胞的有效浸潤，而且其內(nèi)部聚集的大量免疫抑制性細胞，也非常容易導致效應細胞被抑制或者耗竭。

在這一背景下，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，因其天然的安全性、識別多靶點、作用時間持久，以及獨有的“歸巢”特性，被科學界公認為當下最有希望率先攻克實體瘤的細胞療法。

TIL療法：實體瘤的新一代克星

任何創(chuàng)新療法的出現(xiàn)與繁榮，背后一定是未被滿足的臨床需求的強烈驅動。

目前，以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫治療已成為多種晚期實體瘤的一線療法，但是約有 超過40%的患者對PD-1原發(fā)性耐藥，或者在治療一段時間后出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥（復發(fā)）。

一旦患者對免疫治療耐藥，且化療也無效，臨床上幾乎沒有其他有效的標準治療手段，這個階段的患者面臨“無藥可用”的窘迫境況，生存期往往很短。

一種能夠克服腫瘤異質(zhì)性、逆轉腫瘤微環(huán)境，并在免疫治療藥物失效后依然能提供深度、持久響應的治療手段，是全球范圍內(nèi)嚴重未被滿足的臨床剛需。

TIL療法，作為全球創(chuàng)新藥領域近年冉冉升起的一顆新星，極有希望擔負這個重任。

TIL療法屬于過繼性細胞治療的一種，其核心在于利用患者自身腫瘤組織中天然存在的、腫瘤特異性淋巴細胞，通過體外篩選和擴增，逆轉其在腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)，重新回輸以實現(xiàn)抗腫瘤效應。

與CAR-T細胞靶向單一抗原不同，TIL細胞群體不是由單一類型的T細胞組成，而是由數(shù)百甚至數(shù)千種具有不同T細胞受體序列的T細胞亞群構成的混合群體，其中每一個特定的T細胞克隆都能特異性地識別腫瘤細胞表面不同的抗原表位。

同時，TIL細胞具備顯著的“歸巢效應”，使得回輸?shù)陌賰|級TIL細胞能夠富集在腫瘤病灶處，而不是均勻分布在全身血液或健康組織中。

這種高濃度的局部聚集，極大地提升了對腫瘤細胞的清除效率。

鑒于上述種種優(yōu)勢，TIL細胞療法引發(fā)了全球創(chuàng)新藥行業(yè)極大的研發(fā)熱情，但是目前的現(xiàn)狀并不讓人滿意。

由于第一代TIL細胞制備工藝路徑所固有的局限性，目前的TIL療法的高毒性、高治療門檻與高成本等結構性痛點非常突出。

全球實體瘤治療領域亟需安全性更佳、可及性更高的TIL療法，以有效填補高度未被滿足的臨床需求。

按照目前這個賽道的發(fā)展趨勢來看，最終能夠完成這一突破的，很可能是一家來自中國的新銳創(chuàng)新藥企業(yè)。

君賽生物：全面破局的新一代TIL療法

2025年12月10日，上海君賽生物股份有限公司（簡稱：君賽生物）向港交所主板遞交上市申請。

這家成立于2019年的中國Biotech企業(yè)，有望實現(xiàn)TIL療法的全面突破，成為全球TIL療法領域的新一代旗手型企業(yè)。

通過成功的底層技術的顛覆式創(chuàng)新，君賽生物在TIL療法領域走出了一條高度差異化的道路，有望打破目前TIL療法面臨的“不可能三角”：低毒性、低成本、高療效。

低毒性

通過自主研發(fā)的底層細胞制備技術平臺DeepTIL?，君賽生物的TIL療法，徹底移除了誘發(fā)毒性的兩大外部來源——清淋化療與外源性IL-2注射。

傳統(tǒng)TIL療法中，TIL細胞在體外擴增過程中容易老化、耗竭，缺乏在體內(nèi)復雜的免疫微環(huán)境中競爭生存的能力。

因此，必須先在回輸之前通過化療殺死患者體內(nèi)原有的免疫細胞，人為制造一個“免疫真空區(qū)”。

同時，傳統(tǒng)工藝培養(yǎng)出的TIL細胞對IL-2“高度成癮”，一旦離開高濃度IL-2環(huán)境進入人體，TIL細胞會迅速發(fā)生“細胞因子戒斷”而凋亡, 因此需要靜脈注射高劑量IL-2。

君賽生物通過底層技術的突破性原始創(chuàng)新，徹底摒棄了上述技術路線，其TIL細胞制備技術不依賴IL-2，所以患者無需IL-2注射和高強度化療清淋，也不需要ICU治療支持，治療過程中的安全性得到了極大的提升，患者在普通標準病房就可以接受治療。

這相比于已上市的同類產(chǎn)品，無疑是一個質(zhì)變式的飛躍，安全性的提升，也使得治療準入門檻大大降低，適用的患者范圍也大大擴展。

低成本

為了提升TIL療法的可及性，君賽生物通過多管齊下的方式，從多個維度降低TIL療法的生產(chǎn)制備成本，目前已經(jīng)取得了顯著的成效。

君賽生物自主研發(fā)出兼容性更高、更穩(wěn)健的細胞培養(yǎng)工藝，可以無需使用滋養(yǎng)細胞等非標準化物料，在減少外部污染概率的同時也大大簡化生產(chǎn)流程，從而降低生產(chǎn)成本。

君賽生物的另一大創(chuàng)新亮點是應用更經(jīng)濟的非病毒載體進行基因修飾TIL產(chǎn)品的開發(fā)，在基因修飾效率相當?shù)那疤嵯拢粌H成本相較于病毒載體系統(tǒng)大幅降低，而且提高了基因修飾產(chǎn)品的安全性。

同時，君賽生物通過上下游供應鏈整合，進一步降低生產(chǎn)與檢測的材料成本，直接生產(chǎn)成本相較于競品TIL進一步降低。

此外，公司也積極應用AI解決方案進行研發(fā)與制備，實現(xiàn)工藝的迭代和生產(chǎn)自動化，從而降低研發(fā)和制造的人工成本。

對于君賽生物而言，技術進步永無止境，公司還布局了內(nèi)生TIL產(chǎn)品管線，通過預制TIL種子細胞的高效瞬時基因修飾，可實現(xiàn)TIL細胞在患者體內(nèi)快速自我擴增，省略離體大規(guī)模TIL擴增環(huán)節(jié)，可將直接生產(chǎn)成本進一步降低。

目前，雖然君賽生物的產(chǎn)品價格尚未公布，但是根據(jù)各個環(huán)節(jié)的技術創(chuàng)新所帶來的成本降低效應來看，君賽生物的TIL療法必將具備針對競品的顯著臨床可及性優(yōu)勢。

除了產(chǎn)品本身的成本顯著降低，君賽生物的TIL療法在治療期間不需要ICU支持，這又進一步降低了患者的綜合治療成本。

高療效

在安全性顯著提升和成本大幅降低的同時，目前已經(jīng)讀出的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，君賽生物的TIL療法在治療效果上同樣具備實質(zhì)性的優(yōu)勢。

目前，君賽生物有10余款在研管線，其中包括處于關鍵II期臨床的全球首款無需清淋化療、無需IL-2給藥的天然TIL療法GC101，以及處于臨床I期的全球首創(chuàng)的非病毒載體基因修飾TIL療法GC203。

這些管線，在10余種不同類型晚期實體腫瘤中均展現(xiàn)優(yōu)異臨床療效(包括多線治療失敗的胰腺癌與高級別腦膠質(zhì)瘤)，多例患者腫瘤被完全清除，且維持無瘤生存最久已超4年。

其中，GC101針對標準治療失敗的10例轉移性晚期黑色素瘤患者（中位前序治療線數(shù)為3.5，100%經(jīng)PD-1抗體治療失?。┑目陀^緩解率為30%，中位無進展生存期為5.5個月。

針對標準治療失敗的12例轉移性晚期非小細胞肺癌患者（中位前序治療線數(shù)為3），中位隨訪13.0個月時，GC101展示出41.7%的客觀緩解率，中位緩解持續(xù)時間未達到；12個月總生存率為66.7%，中位生存期尚未達到。

如果參考全球同類競品的臨床研究結果，GC101的這個數(shù)據(jù)已經(jīng)完全達到了上市標準，同時由于更優(yōu)的安全性和潛在更低的價格，GC101完全具備沖擊同類藥物“Best-in-class”的潛力。

君賽生物的另一款重點管線GC203，是全球首款非病毒載體基因修飾TIL細胞新藥。

在GC101基礎上，GC203通過在TIL細胞上搭載“自聚集膜結合型IL-7”，讓細胞能夠自我提供生長信號，從而增強其在腫瘤微環(huán)境中的適應力和戰(zhàn)斗力。

在IIT中，GC203治療高度經(jīng)治的卵巢癌患者，客觀緩解率為33.3%，完全緩解率達11.1%，一年整體生存率達68.8%。

從適應癥的選擇可以看出，君賽生物的在研管線，針對的都是經(jīng)過多線治療失敗之后的高難治患者。

對于臨床上基本已經(jīng)不存在有效解決方案的三線以上治療失敗的實體瘤，君賽生物的TIL療法仍然表現(xiàn)出相當可觀的治療潛力，這無疑將是實體瘤臨床治療格局的一次革命性突破。

無短板的核心團隊

君賽生物之所以能夠在TIL領域展現(xiàn)出全面突破的趨勢，在于其擁有一支能力極為全面的核心技術團隊，這支隊伍不僅具備顯著的源頭創(chuàng)新能力，更具備極強的工藝創(chuàng)新與CMC落地能力，能高效地把創(chuàng)新概念轉化為工業(yè)級的醫(yī)療產(chǎn)品。

作為君賽生物的創(chuàng)始人，金華君博士具備稀缺的“學術+產(chǎn)業(yè)”復合背景。

金博士擁有武漢大學遺傳學博士學位，并在多家科研院所從事基因與細胞治療研究工作；深厚的免疫學與病毒學理論造詣，使他成功完成了TIL領域的多項重大原始創(chuàng)新與技術突破。

在創(chuàng)立君賽生物之前，金博士擁有多年的細胞藥物產(chǎn)業(yè)化的一線實戰(zhàn)經(jīng)歷，這賦予了他超越純粹科學家的工程化思維與市場意識，能夠敏銳地從工藝與成本的視角去重構科研成果。

同時，君賽生物的核心團隊包括多位擁有免疫學、分子生物學背景的資深科學家，團隊在非病毒基因編輯和規(guī)?；毎囵B(yǎng)工藝上具備深厚經(jīng)驗。

此外，君賽生物還引進了曾在跨國藥企或知名CRO擔任要職的資深醫(yī)學總監(jiān)和臨床運營負責人，高效推進核心管線的臨床研發(fā)。

作為一家創(chuàng)業(yè)型Biotech公司，君賽生物團隊成員的實際薪酬并不高，據(jù)招股書顯示，公司在2023年、2024年至2025年6月30日止，董事及最高行政人員薪酬合計分別為171.9萬元、177.4萬元和91.9萬元。

君賽生物采用的策略，是通過大規(guī)模的股權激勵計劃，將核心骨干的利益與公司的長遠價值深度捆綁，這也是公司在創(chuàng)新藥研發(fā)領域所秉持的長期主義的制度基礎。

結語

TIL療法是繼CAR-T療法之后，腫瘤細胞治療的又一次革命性突破，其核心意義在于填補了晚期復發(fā)難治性實體瘤“無藥可救”的巨大治療空白，具備顯著的臨床價值和商業(yè)價值。

君賽生物在TIL領域成功沖到全球前沿水平，其深遠意義遠超一家企業(yè)的商業(yè)成功，更是標志著中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在實體瘤細胞治療這一皇冠級賽道上，完成了從“跟隨式改良”到“顛覆性原始創(chuàng)新”的歷史性跨越。

隨著君賽生物的IPO進程持續(xù)推進，港股Biotech板塊或將再添一顆坐擁差異化賽道優(yōu)勢的璀璨新星。