聚焦胃癌HER2與PD-L1檢測差異，以規(guī)范化流程筑牢精準(zhǔn)診療基石

胃癌作為全球范圍內(nèi)負(fù)擔(dān)沉重的消化道惡性腫瘤，當(dāng)疾病進(jìn)展至不可切除或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移階段時(shí)，治療選擇明顯受限。在此背景下，基于分子靶點(diǎn)的精準(zhǔn)治療策略愈發(fā)凸顯其重要性。人表皮生長因子受體2（HER2）與程序性死亡配體1（PD-L1）作為當(dāng)前胃癌治療領(lǐng)域尤為關(guān)鍵的兩個(gè)分子靶點(diǎn)，其表達(dá)水平需通過免疫組織化學(xué)檢測進(jìn)行準(zhǔn)確評估，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的患者分層。既往研究顯示，無論HER2還是PD-L1檢測均存在觀察者間及實(shí)驗(yàn)室間差異[1,2]。此外，冷缺血時(shí)間、固定時(shí)長與固定液濃度等因素亦可影響免疫組化檢測結(jié)果的可靠性[3]。若檢測結(jié)果缺乏準(zhǔn)確性，患者不僅會錯(cuò)失最適宜的系統(tǒng)治療方案，還可能延誤治療的最佳時(shí)機(jī)導(dǎo)致病情進(jìn)展。因此，評估不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)間檢測結(jié)果的一致性并推動(dòng)檢測流程的規(guī)范化，對提高胃癌診療質(zhì)量具有重要意義。

一項(xiàng)發(fā)表于

Gastric Cancer

研究設(shè)計(jì)

該研究采用問卷調(diào)查的形式，調(diào)查對象為日本胃癌學(xué)會（JGCA）認(rèn)證的306家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中A類127家、B類179家。問卷共設(shè)置10個(gè)問題，用于系統(tǒng)評估各機(jī)構(gòu)在HER2與PD-L1檢測中的實(shí)際開展情況，覆蓋2022年4月至2023年3月期間的檢測數(shù)據(jù)。問卷以表格形式在線收集，并通過電子郵件發(fā)送調(diào)查鏈接。HER2的評估基于腫瘤細(xì)胞膜染色的強(qiáng)度與范圍，按0、1+、2+和3+四級體系進(jìn)行評分。PD-L1的評估則采用綜合陽性評分（CPS），其計(jì)算方法為PD-L1陽性的腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之和除以腫瘤細(xì)胞總數(shù)。

研究結(jié)果

研究共回收155份有效問卷，整體回收率為51%。在這些機(jī)構(gòu)中，52%（80家）在化療前同時(shí)開展HER2與PD-L1檢測；32%（49家）僅進(jìn)行HER2檢測；另有15%（24家）僅對HER2陰性病例實(shí)施PD-L1檢測。多數(shù)機(jī)構(gòu)（88%）在院內(nèi)完成HER2檢測，其余則外送至其他醫(yī)院或商業(yè)實(shí)驗(yàn)室。HER2年檢測量為0–227例，中位數(shù)為31例。常用試劑盒以VentanaultraViewPathwayHER2（Roche）為主，占70%（108家）；其次為DakoHercepTestII（Agilent），占15%（24家）；其他試劑盒使用率均不足10%。PD-L1檢測方面，僅13%（20家）在院內(nèi)完成，多數(shù)機(jī)構(gòu)選擇外送。PD-L1年檢測量為0–149例，中位數(shù)12例，顯著低于HER2年檢測量（P<0.001）。

對于活檢標(biāo)本，95%（147家）的機(jī)構(gòu)使用10%中性緩沖福爾馬林（NBF）固定；從取材至固定時(shí)間少于5分鐘者占78%（115家），但仍有6%（9家）超過30分鐘，固定時(shí)長在24小時(shí)以內(nèi)者占85%（129家）。對于手術(shù)標(biāo)本，91%（141家）的機(jī)構(gòu)使用10%NBF固定；手術(shù)切除至固定時(shí)間少于3小時(shí)者占87%（129家），固定時(shí)長少于2天者占81%（123家）。

圖1. 調(diào)查結(jié)果概述

研究分析了5129例活檢標(biāo)本和2514例手術(shù)標(biāo)本的HER2表達(dá)情況?；顧z標(biāo)本中，HER2評分0/1+、2+和3+的比例分別為69%、17%和14%；手術(shù)標(biāo)本中相應(yīng)比例為77%、14%和9%。不同機(jī)構(gòu)間HER2評分分布存在顯著差異。在活檢標(biāo)本中，HER23+比例介于0–61%之間，平均為13%±11%；手術(shù)標(biāo)本中HER23+比例介于0–100%，平均為10%±15%。HER2陰性（0/1+）在活檢標(biāo)本中比例為17–100%（平均69%±17%），在手術(shù)標(biāo)本中比例為0–100%（平均74%±23%）。

同時(shí)，研究納入了2533例PD-L1表達(dá)數(shù)據(jù)，其中CPS<1、CPS1–5與CPS≥5的病例分別有480例（19%）、855例（34%）和1198例（47%）。不同機(jī)構(gòu)間PD-L1檢測結(jié)果亦存在明顯差異。其中，CPS≥5的比例范圍為0–100%（平均46%±22%），而CPS<1的比例范圍為0–83%（平均17%±20%）。

圖2. HER2及PD-L1評分分布

此外，在手術(shù)標(biāo)本中，HER2評分與固定時(shí)間呈一定相關(guān)性：固定時(shí)間越長，HER2陰性的比例越高（P=0.046），而HER23+的比例則越低（P=0.009）。而固定液類型、冷缺血時(shí)間及固定時(shí)長與HER2或PD-L1檢測結(jié)果之間的相關(guān)性均較弱。在比較各機(jī)構(gòu)活檢與手術(shù)標(biāo)本的HER2評分時(shí)，活檢標(biāo)本中某一評分的出現(xiàn)比例與手術(shù)標(biāo)本中對應(yīng)評分的比例呈中度正相關(guān)。例如，活檢標(biāo)本中HER2陰性占比較高的機(jī)構(gòu)，其手術(shù)標(biāo)本中HER2陰性比例通常也較高。

圖3. 各因素之間的相關(guān)性分析

總結(jié)

該研究顯示，不同機(jī)構(gòu)間HER2與PD-L1檢測結(jié)果存在顯著差異，且受到分析前階段（標(biāo)本處理）、分析階段（免疫組化流程）及分析后階段（病理醫(yī)生判讀）的共同影響。因此，對檢測結(jié)果異常的機(jī)構(gòu)開展定期質(zhì)量監(jiān)測并加強(qiáng)規(guī)范化培訓(xùn)，有望減少機(jī)構(gòu)間評估差異，并促進(jìn)相關(guān)檢測流程的標(biāo)準(zhǔn)化。盡管該研究在納入機(jī)構(gòu)范圍及問卷回收率方面仍存在一定局限性，但仍為HER2與PD-L1的檢測現(xiàn)狀提供了重要見解，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了持續(xù)推動(dòng)檢測標(biāo)準(zhǔn)化和流程規(guī)范化對于實(shí)現(xiàn)胃癌精準(zhǔn)診療的重要性。

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