作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

阿爾茨海默?。ˋD），作為最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，正悄然侵蝕全球數(shù)百萬(wàn)人的記憶與認(rèn)知。其核心病理特征——腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（Aβ）的異常沉積，如同“記憶的橡皮擦”，逐漸抹去患者的思維與自我。面對(duì)這一難題，醫(yī)學(xué)界經(jīng)歷了從“治標(biāo)”到“治本”的漫長(zhǎng)探索。

從“治標(biāo)”到“治本”：治療理念的革命性轉(zhuǎn)變

長(zhǎng)期以來(lái)，AD的治療主要依賴對(duì)癥藥物，如多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏等乙酰膽堿酯酶抑制劑，以及谷氨酸受體拮抗劑美金剛。它們能暫時(shí)緩解認(rèn)知下降與精神行為癥狀，卻無(wú)法針對(duì)疾病潛在機(jī)制發(fā)揮作用，難以阻止疾病進(jìn)展。

真正的轉(zhuǎn)折點(diǎn)來(lái)自疾病修飾治療（DMT） 的出現(xiàn)。這類療法直擊疾病核心病理過(guò)程，標(biāo)志著AD治療進(jìn)入了“對(duì)因”新時(shí)代。目前，針對(duì)AD的疾病修飾治療主要是針對(duì)Aβ的單抗類藥物，包括阿杜那單抗（目前已退出市場(chǎng)），侖卡奈單抗和多奈單抗。它們雖無(wú)法讓時(shí)光倒流、徹底逆轉(zhuǎn)認(rèn)知損傷，卻能顯著延緩疾病進(jìn)展，為患者爭(zhēng)取更長(zhǎng)的優(yōu)質(zhì)生活時(shí)間。

1.6萬(wàn) 人硬核數(shù)據(jù)：哪種 AD 藥物更有效、更安全？

面對(duì)已上市的藥物，患者與家屬最關(guān)心的問(wèn)題無(wú)疑是：哪種治療更有效、更安全？

一項(xiàng)迄今規(guī)模最大的薈萃分析，匯總了超過(guò)1.6萬(wàn)人的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)10種AD治療方案（包括4 種 DMT 藥物、5 種對(duì)癥藥物及安慰劑）進(jìn)行了全面比較，結(jié)果揭示了一些關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：

療效 PK：侖卡奈單抗展現(xiàn) “絕對(duì)優(yōu)勢(shì)”：

• 核心認(rèn)知改善：侖卡奈單抗在臨床癡呆評(píng)定量表 - 總和（CDR-SB）和阿爾茨海默病評(píng)估量表 - 認(rèn)知分量表（ADAS-cog）兩項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)上，均顯著優(yōu)于多奈單抗；
• 適用人群獲益：對(duì)于輕度認(rèn)知障礙（MCI）或輕度 AD 患者，侖卡奈單抗能帶來(lái) “中等程度的明確獲益”，而多奈單抗的療效相對(duì)較弱；
  
• 神經(jīng)精神癥狀：傳統(tǒng)藥物美金剛?cè)员３謨?yōu)勢(shì)，在改善患者情緒波動(dòng)等方面效果更突出。

安全性對(duì)決：侖卡奈單抗風(fēng)險(xiǎn)更低：

抗 Aβ 藥物最受關(guān)注的副作用是ARIA（淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常）。研究對(duì)比 3 種抗 Aβ 藥物的 3臨床研究數(shù)據(jù)后證實(shí)：侖卡奈單抗的 ARIA 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著更低，安全性優(yōu)勢(shì)明確，為臨床用藥提供了重要保障。

未來(lái)可期：百花齊放的藥物研發(fā)新紀(jì)元

盡管抗Aβ療法取得了突破，但攻克AD的征程遠(yuǎn)未結(jié)束。當(dāng)前，全球AD藥物研發(fā)管線空前活躍，正朝著靶點(diǎn)多元化、策略個(gè)性化的方向飛速邁進(jìn)。

在這些新研發(fā)的藥物中，只有33% 聚焦于傳統(tǒng)的Aβ和Tau蛋白靶點(diǎn)。絕大多數(shù)研究正在探索全新機(jī)制，包括神經(jīng)炎癥、腸-腦軸、血管保護(hù)、代謝調(diào)節(jié)與免疫療法等。這意味著，未來(lái)的AD治療武器庫(kù)將極大豐富，聯(lián)合療法、早期干預(yù)基于精準(zhǔn)生物標(biāo)志物的策略，將成為新趨勢(shì)。

結(jié)語(yǔ)：在挑戰(zhàn)中孕育希望

阿爾茨海默病的治療，正站在從“對(duì)癥”到“對(duì)因”、從“單一靶點(diǎn)”到“多元共治”的歷史性拐點(diǎn)。盡管前路仍有挑戰(zhàn)，但每一項(xiàng)科學(xué)突破都在重塑希望。隨著對(duì)疾病機(jī)制更深刻的理解與創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用，阻止甚至預(yù)防阿爾茨海默病，正從一個(gè)遙遠(yuǎn)的夢(mèng)想，逐步走向可觸及的現(xiàn)實(shí)。

參考文獻(xiàn)

• Liu SY, et al. Comparative efficacy and safety of symptomatic therapy and disease-modifying therapy for Alzheimer’s disease: a systematic review and network meta-analysis. Front. Neurosci. 2025, 19: 1656906.
• Cummings JL, Zhou Y, Lee G, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2025. Alzheimers Dement (N Y). 2025;11(2):e70098.