在人體免疫系統(tǒng)中，肥大細胞常被視為反應(yīng)迅速的“前線哨兵”。這些細胞表面密布著與免疫球蛋白E（IgE）結(jié)合的受體，細胞內(nèi)部則儲存著大量炎癥因子。每當(dāng)機體在特定分子刺激下產(chǎn)生特異性IgE之后，肥大細胞就具備了識別這些分子的能力。一旦再次遭遇同樣的刺激，它們會在數(shù)秒內(nèi)完成免疫反應(yīng)，迅速釋放炎癥因子，將該分子隔離并清除。

這種快速、高度專一的免疫應(yīng)答雖然對抗寄生蟲感染等十分有效，卻也常常在花粉、塵螨、海鮮等日常環(huán)境因素面前顯得“過度緊張”。打噴嚏、皮疹、呼吸困難等過敏癥狀，都是肥大細胞在誤將無害物質(zhì)視為威脅后引發(fā)的一系列劇烈過敏反應(yīng)。

圖片來源：123RF

盡管過敏讓不少人受到困擾，但科學(xué)家從中看到了可以用于抗癌的潛在價值：既然肥大細胞能對過敏原快速作出強烈反應(yīng)，那么能否讓腫瘤本身成為一種“特定的過敏原”，從而觸發(fā)肥大細胞在腫瘤局部激活免疫系統(tǒng)？

本周，浙江大學(xué)藥學(xué)院、金華研究院和先進藥物遞釋系統(tǒng)全國重點實驗室顧臻教授、俞計成教授團隊聯(lián)合中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉福囝教授團隊合作在《細胞》上發(fā)表了全新研究。他們在體外使用腫瘤抗原特異性IgE對肥大細胞進行“致敏”，讓細胞攜帶與過敏反應(yīng)相同的精準識別能力，但將識別對象從花粉、塵螨替換為腫瘤抗原。

致敏后的肥大細胞不僅能夠向腫瘤組織主動聚集，還能在接觸到腫瘤抗原時迅速激活，釋放炎癥因子與趨化因子，這一舉措成功提升了機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

實驗中，作者首先從小鼠骨髓或人外周血中培養(yǎng)出肥大細胞，然后用針對特定腫瘤抗原的IgE抗體訓(xùn)練其過敏反應(yīng)。同時，他們進一步對細胞進行了改造，將肥大細胞作為藥物遞送的載體，裝載溶瘤病毒等藥物共同發(fā)揮抗癌作用。

當(dāng)這些裝載藥物的肥大細胞進入血液后，它們會被腫瘤抗原“精確引導(dǎo)”至腫瘤微環(huán)境。與傳統(tǒng)注射相比，肥大細胞載體能有效避免溶瘤病毒在血液中被抗體中和，同時穿越復(fù)雜的體內(nèi)環(huán)境，到達深層組織或轉(zhuǎn)移灶。

當(dāng)肥大細胞到達腫瘤，與腫瘤細胞表面的抗原相遇時，會觸發(fā)過敏反應(yīng)信號通路。隨后，細胞開始釋放內(nèi)部物質(zhì)，其中就包括已經(jīng)裝載的溶瘤病毒。除了溶瘤病毒能參與腫瘤細胞裂解工作，肥大細胞還會釋放大量的趨化因子和細胞因子，引導(dǎo)具有強大殺傷功能的免疫細胞前往腫瘤內(nèi)部。此舉可實現(xiàn)“病毒治療＋免疫激活”的雙重效果。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

在黑色素瘤、肝癌皮下移植瘤的小鼠模型中，肥大細胞治療策略顯著抑制了腫瘤生長，并大幅延長了小鼠的生存期。并且，治療還能夠幫助阻止腫瘤遠端轉(zhuǎn)移，降低癌癥擴散的風(fēng)險。值得一提的是，改造后的肥大細胞僅會被腫瘤激活，不會引起全身性的過敏反應(yīng)，具備良好的安全性。

研究者指出，這一發(fā)現(xiàn)為未來的精準治療提供了可能。例如，醫(yī)生可以將每位患者的腫瘤抗原改造成引導(dǎo)肥大細胞進入腫瘤的“過敏信號”，從而實現(xiàn)為患者量身定制的腫瘤過敏免疫療法。

參考資料：

[1] Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy. Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.015

[2] 讓癌細胞“過敏”，浙大團隊巧用“肥大細胞”治腫瘤. Retrieved on Dec. 12th from https://www.news.zju.edu.cn/2025/1210/c5216a3117622/page.htm

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