又一年冬至啦，今天學習 中山大學腫瘤防治中心張力教授、方文峰教授團隊10月份發(fā)表在NEGL的一項Trop2 ADC治療EGFR-TKI耐藥、 EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌的 III期臨床研究OptiTROP-Lung04。

標準化療（鉑類+培美曲塞）對晚期NSCLC(非小細胞肺癌)療效有限，亟需新的治療手段。EGFR突變型NSCLC患者一線治療通常使用三代EGFR-TKI（如奧希替尼），但耐藥后治療選擇有限。四川科倫博泰研發(fā)的首個批準上市國產Trop2-ADC，sac-TMT是一種靶向Trop-2的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），在EGFR-TKI耐藥患者中顯示出前期臨床活性。

主要內容

OptiTROP-Lung04是一項III期、多中心、開放標簽、隨機對照試驗，共納入376例EGFR突變型、EGFR-TKI耐藥、局部晚期或轉移性非鱗NSCLC患者，sac-TMT單藥（188例），標準化療（培美曲塞+鉑類，188例），主要終點為 獨立盲審的無進展生存期（PFS），次要終點 包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、安全性等。

1、患者基線

所有 376 例入組患者均為亞洲肺腺癌患者，兩組中位年齡為 60/59歲，男性占 66%/83%，IV 期占比為96.8%/98.4%，既往已接受三代 EGFR-TKI比例均為94.7%，兩種伴腦轉移占比為17.6%/19.1、伴肝轉移占比為13.3%/17.6%，≥3個轉移灶患者占比為68.1%/67%，EGFR 突變以19外顯子缺失（56.4%/62.8%）和21外顯子 L858R（44.7%/37.8%）為主，兩組基線特征均衡。

2、長期隨訪-中位PFS

sac-TMT組中位PFS為8.3個月；化療組為4.3個月；HR = 0.49（95% CI: 0.39–0.62），sac-TMT顯著優(yōu)于化療。

3、PFS亞組分析

4、長期隨訪-中位OS

sac-TMT組中位OS（中期分析）尚未達到；化療組為17.4個月，HR = 0.60（95% CI: 0.44–0.82），sac-TMT顯著優(yōu)于化療。

5、OS亞組分析

6、有效性

ORR：sac-TMT組60.6%（95%CI 53.3-67.7） vs 化療組：43.1%（95%CI 35.9-50.5）；

12個月持續(xù)緩解率：sac-TMT組36.3%vs化療組：8.1%；

7、不良事件

• 兩組所有與治療相關≥3級不良反應發(fā)生率相近（58.0% vs 53.8%）

• sac-TMT組未出現(xiàn)治療相關死亡，化療組有1例（0.5%）；

• sac-TMT組口腔炎（stomatitis）發(fā)生率較高（64.4%），但多為1–2級，無因口腔炎停藥;

• 未出現(xiàn)間質性肺病或肺炎;

小結

sac-TMT單藥治療顯著優(yōu)于標準化療，在EGFR-TKI耐藥、EGFR突變型晚期NSCLC患者中，顯著延長PFS和OS，提升緩解率，且安全性可控。該研究為EGFR-TKI耐藥患者提供了新的標準治療選擇，尤其適用于亞洲人群。

PS:

2022年科倫博泰已宣布與默沙東就2款ADC藥物的授權許可達成合作協(xié)議，包括一款靶向TROP2的ADC藥物 MK-2870 （SKB264），以及一款靶向CLDN18.2的ADC藥物SKB315。兩款ADC交易首付款高達8200萬美元，里程碑付款合計22.64億美元。

2022年12月22日，科倫藥業(yè)宣布，其控股子公司科倫博泰與默沙東簽訂獨占許可及合作協(xié)議，共同開發(fā)具有自主知識產權的7個ADC項目。根據協(xié)議條款，科倫博泰以全球獨占許可或獨占許可選擇權形式，授予默沙東在全球范圍內或在中國大陸、香港和澳門以外地區(qū)研究、開發(fā)、生產制造與商業(yè)化ADC候選項目的權利?！逗献鲄f(xié)議》生效后，科倫博泰將一次性收到合計1.75億美元不可退還的首付款，里程碑付款合計不超過93億美元。

2024年8月19日科倫藥業(yè) 發(fā)布公司 ， 更新了子公司科倫博泰與 默沙東 的合作進展 ， 除了Trop2 ADC已經啟動10項全球三期臨床外 ， 默沙東就雙抗ADC產品SKB571的大中華區(qū)外全球權益行使選擇權 ， 默沙東支付3750萬美元現(xiàn)金 ， 后續(xù)還有開發(fā)和銷售里程碑金額 ， 以及一定比例的銷售分成。

參考文獻：

Fang W, Wu L, Meng X, et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR -Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med . Published online October 19, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2512071.

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