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“造小”的藝術,用分子構筑新材料(國際科技前沿)

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近期,中國與荷蘭科學家合作完成的一項新成果發(fā)表在《自然·化學》雜志上:研究團隊首次在實驗室中成功合成出具有明確內(nèi)外雙層螺旋結構的動態(tài)高分子。這一分子結構的設計靈感源自上海中心大廈的獨特建筑形態(tài),分子高度僅幾十納米、直徑僅2納米,相當于將632米高的摩天大樓縮小至約10億分之一,是人類頭發(fā)絲的800萬分之一。實驗表明,該材料展現(xiàn)出類似天然蛋白質(zhì)的動態(tài)行為,可隨溫度變化伸縮、在特定條件下完全解旋,并最終降解為人體可吸收的小分子,無殘留風險,這為仿生智能材料的研發(fā)開辟了新路徑。


  螺旋聚合物和上海中心大廈結構示意圖。資料圖片

從建筑奇觀到功能材料

  該研究由華東理工大學費林加諾貝爾獎科學家聯(lián)合研究中心完成。2019年,研究團隊在參觀上海中心大廈時受到啟發(fā)。該大廈于2016年建成,是目前中國第一高樓、世界第三高樓,以多項創(chuàng)新技術在超高層建筑史上具有里程碑意義。研究團隊特別注意到,其獨特的內(nèi)外雙層螺旋外觀不僅賦予建筑獨特的空氣動力學穩(wěn)定性,也令人聯(lián)想到生命體系中的螺旋結構,如DNA和某些蛋白質(zhì)。由此,研究團隊提出一個科學設想:能否在非生物體系中,通過化學合成手段構建具有類似幾何特征和動態(tài)功能的人工高分子?

  生物體內(nèi)的螺旋高分子承擔著信息存儲、結構支撐或催化等關鍵功能,其精密構型被認為是“生命密碼”的物理載體。然而,數(shù)十年來,化學家雖然能合成出螺旋結構高分子,但往往基于難降解、難回收的剛性骨架,不具備天然螺旋高分子一樣的動態(tài)功能。

  此次研究團隊從最基礎的小分子出發(fā),嘗試將氨基酸、二硫鍵等天然的、與生物相容的“分子積木”,通過動態(tài)可逆的化學鍵連接起來,構筑出穩(wěn)定的螺旋構象。不過,早期設計的分子僅靠氫鍵等弱相互作用維持螺旋,一旦受熱或環(huán)境變化,結構便迅速“坍塌”。

  經(jīng)過反復試驗,研究團隊終于找到了關鍵突破口:將動態(tài)共價鍵(特別是可逆的二硫鍵)與剛性氨基酸骨架巧妙結合,使螺旋結構既具備柔韌性,又能穩(wěn)定存在。研究發(fā)現(xiàn),該高分子像彈簧一樣,在加熱時可伸展,冷卻后恢復螺旋;在堿性環(huán)境下,二硫鍵斷裂,整個結構在可控范圍內(nèi)可解聚為原始小分子,成為人體代謝通路中的常見組分——氨基酸和二硫小分子。

  這一成果在生物功能材料方面展現(xiàn)出應用潛力。由于具備優(yōu)異的力學柔韌性、生物相容性及完全可降解性,該材料有望成為下一代可穿戴或可植入醫(yī)療器件的理想基底。例如,在柔性神經(jīng)接口、靶向藥物遞送系統(tǒng)或組織工程支架中,它既能適應體內(nèi)復雜力學環(huán)境,又可在完成使命后安全代謝,避免傳統(tǒng)高分子材料長期滯留引發(fā)的炎癥或毒性風險。

從納米技術到分子工廠

  化學研究的核心使命之一,是在物理規(guī)律與生命現(xiàn)象之間架設橋梁。從宇宙大爆炸后的無機小分子,到今天能夠思考、創(chuàng)造的人類,大自然僅用20種氨基酸和4種堿基作為“序列密碼”,就書寫了一部從“小”到“大”、從無序到有序的演化史詩。

  在自然萬物中,“小”并不等于“簡單”。以水為例:單個水分子僅由一個氧原子和兩個氫原子構成,但當大量水分子在低溫下通過氫鍵有序排列時,可形成蜂窩狀六邊形網(wǎng)絡,進而凝結為冰晶。據(jù)估算,雪花可能的形態(tài)組合高達10158種——這一數(shù)字遠超可觀測宇宙中的原子總數(shù)(約1080個)。這種從簡單基元涌現(xiàn)出的極致復雜性,或許正是水能成為“生命搖籃”的關鍵所在。

  這種“小”的奧妙,啟發(fā)了一代代科學家。他們通過一次次精妙的分子設計,完成了很多重要的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明。1959年,物理學家理查德·費曼在《底部還有很大空間》的演講中預言:人類能夠從單個原子或分子出發(fā)進行組裝,以構建具有特定功能的物質(zhì),并在一個極小的尺度操作和控制物體,將會產(chǎn)生應用前景極其廣闊的技術——這被廣泛認為是納米技術的理論起源。

  之后,隨著現(xiàn)代顯微成像技術的發(fā)展和成熟,人類逐步獲得“看見”并操縱單個原子的能力。上世紀80—90年代,法國科學家索瓦日、英國科學家司徒塔特相繼合成出機械互鎖型分子結構,這些分子能夠在納米尺度下像機器一樣發(fā)生線性穿梭運動,因此被稱為“分子機器”。1999年,費林加研制出首個光驅動“分子馬達”(即可以繞軸定向旋轉運動的分子機器,尺寸不足2納米),隨后又開發(fā)出能在金屬表面定向移動的“分子車”,該分子車由4個分子馬達作為“車輪”,能夠像汽車一樣直行、轉彎和剎車。三人因在分子機器設計與合成方面的開創(chuàng)性貢獻,共同獲得2016年諾貝爾化學獎。

  近年來,費林加團隊進一步將“分子馬達”嵌入金屬有機框架中,實現(xiàn)對氣體分子的光控捕獲與釋放,相當于在固態(tài)材料內(nèi)部構建了微型“分子工廠”。未來,此類系統(tǒng)有望用于精準藥物遞送或環(huán)境污染物清除。

從研發(fā)設計到更多應用

  “造小”的藝術,因應著人類社會的多種需求。2023年諾貝爾化學獎授予了“量子點的發(fā)現(xiàn)與合成”,也是“造小”的典范。科學家通過將無機半導體顆粒尺寸縮小至1—20納米范圍,使其電子運動受限于極小空間,從而產(chǎn)生顯著的量子限域效應——此時,材料的光、電、磁等物理性質(zhì)不再僅由化學成分決定,而是強烈依賴于顆粒尺寸。這類極小的量子點可以精準調(diào)控其光電性質(zhì),在器件、催化、傳感、信息等方面展現(xiàn)重要應用前景。目前基于量子點技術的顯示技術已進入量產(chǎn)階段,相比傳統(tǒng)有機發(fā)光二極管,展示出高亮度、廣色域等優(yōu)勢。

  2025年,諾貝爾化學獎授予金屬有機框架材料領域,也可以認為是“造小”的藝術。研究人員通過金屬離子與剛性棒狀分子的框架組裝,制造出具有特定幾何尺寸的三維孔道結構,而這些孔道的孔徑只有幾納米,因此可以對特定尺寸的氣體分子展現(xiàn)選擇性的吸附特征,實現(xiàn)工業(yè)氣體的富集、儲存和分離等功能應用。目前,基于金屬有機框架材料的空氣取水裝置已在非洲干旱地區(qū)試點應用,每公斤材料每日可從低濕度空氣中捕獲數(shù)升淡水,為解決水資源危機提供新方案。

  在信息科技領域,分子機器也擁有巨大的應用潛力。司徒塔特團隊曾于2007年演示了一種基于分子穿梭運動的存儲器件,可利用分子機械互鎖結構實現(xiàn)分子級別的單向運動,并通過外部刺激(如光、熱或電場)控制分子狀態(tài)的切換,從而實現(xiàn)數(shù)據(jù)讀寫。理論上,這一分子機器芯片每平方厘米可存儲100GB數(shù)據(jù)。盡管尚處概念階段,但其突破現(xiàn)有硅基芯片存儲能力極限的前景令人期待。

  在醫(yī)學領域,費林加團隊正致力于開發(fā)可在體內(nèi)靶向清除病變細胞的納米機器人。理想狀態(tài)下,這類2納米大小的分子轉子(結構可旋轉的分子機器)可通過高速旋轉在癌細胞膜上打孔,實現(xiàn)精準殺傷。目前該技術的應用還存在一些技術瓶頸,比如如何使用穿透性更強的近紅外光驅動轉子,如何提升對病變細胞的識別特異性等。一旦實現(xiàn)突破,對于分子醫(yī)學研發(fā)也具有重要意義。

  盡管“造小”技術日新月異,目前在研發(fā)和運用上仍面臨多重挑戰(zhàn):原子級成像與操控設備成本高昂、適用場景有限;微觀世界的動態(tài)復雜性使得精準控制極為困難;從單一功能分子到集成系統(tǒng)的跨越需要長期積累。但我們相信,隨著人工智能輔助分子設計、自動化合成平臺和新型表征技術等發(fā)展,“造小”的藝術必將加速向規(guī)模化、工程化技術轉化。未來,這類材料有望在可持續(xù)能源、智能穿戴、精準醫(yī)療和環(huán)境治理等領域深度融入人類日常生活。

(作者分別為華東理工大學化學與分子工程學院教授,2016年諾貝爾化學獎得主、荷蘭格羅寧根大學教授、中國科學院外籍院士,本報記者崔寅采訪整理)

鏈 接

  張琦教授團隊在《自然·化學》報告的這種合成聚合物之所以引人關注,是因為它能以兩種“可逆”的方式進行變化:一是能在無序結構和螺旋狀結構之間來回切換;二是能分解成最初用來合成它的那些小分子。這種特性類似于生物聚合物——它們也會進行這樣的切換,并分解成組成它們的小分子。其他科學家之前也報告過類似的聚合物。而這次報告的機制更復雜,因為兩種變化都源于內(nèi)部共價鍵和非共價鍵的相互作用。

  ——《自然·化學》高級編輯凱瑟琳·艾什

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