鹽酸納美芬注射液，僅1年時(shí)間，已有15家企業(yè)接連失敗，成為今年被拒TOP1品種。

制圖：藥通社

鹽酸納美芬注射液是一種長(zhǎng)效特異性阿片受體拮抗劑，用于逆轉(zhuǎn)阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致的呼吸抑制和阿片過(guò)量管理，雖然聽(tīng)起來(lái)臨床使用場(chǎng)景較局限，但實(shí)際市場(chǎng)不算小，接近10億。

奇怪的是，該品種是個(gè)豁免臨床的真溶液，且已有海思科于去年12月順利首家過(guò)評(píng)。然而后來(lái)者卻再無(wú)企業(yè)成功，全部失敗。

經(jīng)查，目前共有9家企業(yè)持有鹽酸納美芬注射液，均為老六類(lèi)獲批。其中包含海思科，海思科于2008年9月首次獲批，又于2024年1月提交了兩個(gè)一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)：CYHB2450044和CYHB2450045。結(jié)果前者未通過(guò)，僅后者通過(guò)。

由此海思科成為了鹽酸納美芬注射液首家且至今唯一過(guò)評(píng)的企業(yè)，過(guò)評(píng)時(shí)間為2024年12月27日，規(guī)格為1ml:0.1mg。

圖源：摩熵醫(yī)藥

不過(guò)貌似海思科首家過(guò)評(píng)至今，還未換包裝。

據(jù)查，海思科在2024年12月27日獲得批件，距今已有近一年，但至今未去備案增加“仿制藥一致性評(píng)價(jià)”標(biāo)識(shí)。

此外，注意到和海思科同一天獲受理的還有另一家企業(yè)，成都苑東。

苑東同樣以失敗告終，但這家企業(yè)比較特殊，因?yàn)樵窎|的子公司碩德正是鹽酸納美芬注射液的參比企業(yè)之一。

鹽酸納美芬注射液的原研企業(yè)為百特Baxter，于1995年4月FDA批準(zhǔn)上市，商品名Revex，包括1ml/0.1mg和2ml/2mg兩個(gè)規(guī)格。

然而原研產(chǎn)品早在2017年11月就已經(jīng)撤市，經(jīng)FDA公告，原研退市非產(chǎn)品安全性和有效性問(wèn)題。

圖源：普渡FDA審評(píng)文件（翻譯版）

原研早早退市，因而目前國(guó)內(nèi)參比目錄選用的均是仿制藥。

通過(guò)查詢(xún)美國(guó)橙皮書(shū)發(fā)現(xiàn)，目前美國(guó)該品種僅有兩家仿制藥在市銷(xiāo)售，分別是美國(guó)普渡和碩德（苑東子公司），而國(guó)內(nèi)參比目錄也正是這兩家。

有意思的是，這兩家企業(yè)在美國(guó)均上市了兩個(gè)規(guī)格，但國(guó)內(nèi)的參比目錄卻各自選了其中一個(gè)規(guī)格：普渡2mg/2ml及碩德1ml:0.1mg。

圖源：摩熵醫(yī)藥

其中美國(guó)普渡上市較早，且能在公開(kāi)渠道查詢(xún)到審評(píng)文件，普渡上市時(shí)用的參比是原研Revex。

圖：普渡FDA審評(píng)文件（翻譯版）

但碩德在美國(guó)上市未查詢(xún)到審評(píng)文件，不清楚使用了哪個(gè)參比。

按照時(shí)間看，普渡的產(chǎn)品2022年8月就順利獲FDA批準(zhǔn)，在原研已確定撤市的情況下，碩德可以選擇與原研等效的仿制產(chǎn)品，即普德產(chǎn)品作為參比。

從結(jié)果上看，碩德的鹽酸納美芬注射液在FDA順利獲批，但苑東在國(guó)內(nèi)以補(bǔ)充申請(qǐng)方式提交的一致性評(píng)價(jià)卻以失敗告終，且后續(xù)成都苑東就再未提交過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

鹽酸納美芬注射液國(guó)內(nèi)共三個(gè)規(guī)格配比，1ml:0.1mg、2ml:2mg和1ml:0.5mg，其中2mg是成都天臺(tái)山的獨(dú)家，0.5mg是成都國(guó)為的獨(dú)家，注意美國(guó)橙皮書(shū)未有此規(guī)格上市。

適應(yīng)癥上也有區(qū)分，依據(jù)中美兩國(guó)說(shuō)明書(shū)匯總，0.1mg主要用于術(shù)后呼吸抑制，2mg主要用于阿片類(lèi)藥物過(guò)量管理，0.5mg用于已知或疑似阿片類(lèi)物質(zhì)過(guò)量的治療，但目前該規(guī)格臨床更多用于神經(jīng)損傷急性期治療，為超適應(yīng)癥用藥。

目前國(guó)內(nèi)該品種24年銷(xiāo)售總額接近9億，0.1mg占80%，0.5mg占20%，2mg無(wú)銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，成都天臺(tái)山市場(chǎng)占比最高超60%，四川國(guó)為憑著獨(dú)家0.5mg規(guī)格占了18%，其余企業(yè)分20%。

2mg規(guī)格簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是吸毒過(guò)量急救，國(guó)內(nèi)適用人群確實(shí)少，因此苑東也是把主要銷(xiāo)售陣地放在了美國(guó)上市。

那么話說(shuō)回來(lái)，國(guó)內(nèi)這個(gè)適應(yīng)癥使用人群這么小，為何目前國(guó)內(nèi)以CYHS申報(bào)上市的企業(yè)選擇的都是普渡2ml/2mg為參比？

推測(cè)或是瞄準(zhǔn)了神經(jīng)損傷治療超適應(yīng)癥使用場(chǎng)景，經(jīng)查，有部分企業(yè)和CRO宣傳時(shí)將鹽酸納美芬注射液包裝為“新一代神經(jīng)保護(hù)劑”，神經(jīng)損傷患者70kg成人推薦使用量為最高1.5mg/天，因此這些申報(bào)2mg的企業(yè)或許真正想要沖擊的是腦保護(hù)劑市場(chǎng)。

圖源：四川國(guó)為（0.5mg獨(dú)家企業(yè)）

但現(xiàn)在的問(wèn)題是，普渡美版說(shuō)明書(shū)上，2mg規(guī)格使用場(chǎng)景對(duì)應(yīng)阿片類(lèi)藥物過(guò)量管理，這一適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)或很難獲批。

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