12月30日，蘇州澤璟生物制藥（后簡稱“澤璟”）與艾伯維（Abbvie）達(dá)成全球開發(fā)及商業(yè)化戰(zhàn)略合作與許可選擇權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，艾伯維獲得ZG006（Alveltamig）在大中華區(qū)（包含中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)）以外地區(qū)獨(dú)家開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利，而澤璟將保留在大中華區(qū)ZG006的開發(fā)與商業(yè)化（獨(dú)家）權(quán)利。

澤璟將獲得1億美元的首付款，及基于臨床進(jìn)展的近期里程碑付款和與許可選擇相關(guān)的付款最高6000萬美元；如艾伯維行使許可選擇權(quán)，澤璟還有資格獲得最高達(dá)10.75億美元的里程碑付款，并就包含ZG006的產(chǎn)品在大中華區(qū)以外的凈銷售額收取從高個(gè)位數(shù)到中雙位數(shù)的階梯式特許權(quán)使用費(fèi)。

據(jù)12月19日遞交的港股上市申請(qǐng)書，ZG006為澤璟核心資產(chǎn)之一，為全球首款靶向DLL3的三特異性抗體，具有best in class潛力。

另一視角也值得關(guān)注，這是艾伯維在2025年第三次通過BD收購獲得TCE三抗資產(chǎn)。

01.

全球首款靶向DLL3的三抗，進(jìn)入Ⅲ期臨床

ZG006是一種新型三特異性T細(xì)胞銜接器，靶向兩個(gè)不同DLL3表位及CD3，是全球首款DLL3靶向三特異性抗體（CD3/DLL3/DLL3），具有best-in-class潛力。目前正處于治療小細(xì)胞肺癌（臨床Ⅲ期）及其他DLL3表達(dá)惡性腫瘤的臨床開發(fā)后期階段。

ZG006已獲得FDA和NMPA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，被NMPA藥品審評(píng)中心認(rèn)定為復(fù)發(fā)或進(jìn)展性晚期小細(xì)胞肺癌（SCLC）及DLL3陽性神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）的突破性療法，并獲FDA授予治療NEC的孤兒藥資格認(rèn)定。

通過整合「雙DLL3+CD3」靶向設(shè)計(jì)，ZG006實(shí)現(xiàn)了機(jī)制突破——其配備兩個(gè)針對(duì)DLL3上不同抗原位點(diǎn)的結(jié)合點(diǎn)，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)對(duì)DLL3的結(jié)合能力。為在效力與安全性之間取得平衡，ZG006相較于Tarlatamab設(shè)計(jì)了較弱的CD3結(jié)合親和力，以減少脫靶T細(xì)胞活化，同時(shí)維持有效的腫瘤細(xì)胞殺傷能力。效應(yīng)因子弱化的Fc區(qū)域則用作半衰期延長元件，提升系統(tǒng)暴露量及穩(wěn)定性。

ZG006以兩種經(jīng)生化驗(yàn)證的方式結(jié)合DLL3，進(jìn)一步強(qiáng)化結(jié)合效果。它可結(jié)合單一DLL3分子上的兩個(gè)不同抗原位點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)高親和力結(jié)合；亦可同時(shí)結(jié)合同一癌細(xì)胞上的兩個(gè)DLL3分子，產(chǎn)生潛在的「交聯(lián)」效應(yīng)，從而加強(qiáng)對(duì)腫瘤的接觸。這兩種結(jié)合機(jī)制可能確保在DLL3表達(dá)水平較低的情況下，仍能產(chǎn)生強(qiáng)大且持續(xù)的腫瘤接觸。

一旦結(jié)合，ZG006會(huì)將T細(xì)胞帶至癌細(xì)胞附近，形成免疫突觸，使T細(xì)胞被激活。此激活會(huì)引發(fā)T細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶，穿孔素在癌細(xì)胞中形成孔洞，顆粒酶得以進(jìn)入癌細(xì)胞并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞直接裂解；同時(shí)，如干擾素-γ(IFN-γ)等細(xì)胞因子可增強(qiáng)腫瘤殺傷作用，而白介素-2（IL-2）則促進(jìn)T細(xì)胞擴(kuò)增，共同促成持續(xù)的免疫反應(yīng)。此作用機(jī)制或可區(qū)別于其他若干療法，例如抗體藥物偶聯(lián)物。與Tarlatamab相比，ZG006展現(xiàn)出更強(qiáng)勁及更持久的T細(xì)胞活性，減少T細(xì)胞耗竭，并提升細(xì)胞因子分泌。

ZG006藥物設(shè)計(jì)及作用機(jī)制

在針對(duì)晚期SCLC三線及以上治療的Ⅱ期劑量優(yōu)化臨床試驗(yàn)中，ZG006在10mg每兩周一次/30mg每兩周一次兩種劑量均呈現(xiàn)出優(yōu)異的客觀緩解率（ORR）、中位無進(jìn)展生存期（mPFS）、應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（DoR）數(shù)據(jù)及良好的總生存期（OS）趨勢(shì)。在推薦劑量10mg每兩周一次組中，最佳ORR為60.0%，確認(rèn)ORR為53.3%，mPFS達(dá)7.03個(gè)月，6個(gè)月/12個(gè)月OS率分別為83.2%及69.1%。

此外，ZG006在接受二線及以上治療的晚期NEC患者中亦展現(xiàn)出卓越療效，尤其在DLL3陽性NEC患者中表現(xiàn)突出——在推薦治療劑量30mg每兩周一次組中，全人群的確認(rèn)ORR為38.5%，DLL3陽性（≥50%的腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)任意強(qiáng)度染色）患者的確認(rèn)ORR達(dá)66.7%。

02.

澤璟：3款新藥商業(yè)化，虧損金額逐年減少，追趕“A+H”潮流

澤璟表示，此次合作預(yù)計(jì)將支持ZG006在多個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域拓展國際市場(chǎng)，并為全球患者提供更多治療選擇，并將進(jìn)一步提升公司的創(chuàng)新形象和國際影響力。

重要的是，這次合作驗(yàn)證了澤璟專有的雙特異性╱三特異性抗體及復(fù)雜重組蛋白研發(fā)平臺(tái)，包含三大自創(chuàng)雙特異性╱三特異性抗體平臺(tái)：TriGen、CheckGen、TGen?；谶@一平臺(tái)，澤璟擁有6個(gè)項(xiàng)目——ZG006與ZG005正開展國際聯(lián)合研發(fā)，均已在腫瘤適應(yīng)癥的I/Ⅱ期臨床研究中展現(xiàn)出良好療效與安全性；ZGGS34已在中國及美國獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)；ZGGS34亦已在中國進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)并于美國獲得IND批準(zhǔn)。

同時(shí)，此次合作對(duì)澤璟的財(cái)務(wù)狀況將產(chǎn)生顯著改善。2025年前三季度，澤璟實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入5.93億元，同比增長54.49%，歸母凈利潤-9342萬元；研發(fā)投入占營業(yè)收入的比例達(dá)到48.80%。此次交易的1億美元首付款（約合人民幣6.99億元）將直接補(bǔ)充其現(xiàn)金流，超出2024年全年研發(fā)費(fèi)用（3.88億元）的1.8倍，有望加速ZG006的臨床試驗(yàn)及商業(yè)化準(zhǔn)備。

12月，澤璟全新抗體藥物生產(chǎn)基地正式投產(chǎn)，將為創(chuàng)新抗體藥物（包括ZG006、ZGGS18及其他研發(fā)中的抗體）提供未來商業(yè)化生產(chǎn)能力。

澤璟在研管線資產(chǎn)

2020年，澤璟以A股首家未盈利企業(yè)身份登陸上交所科創(chuàng)板。上市至今雖然暫未實(shí)現(xiàn)扭虧為盈，但虧損金額逐年減少。2022年至2024年，澤璟制藥的營業(yè)收入分別為3.02億元、3.86億元和5.33億元；同期的虧損金額分別為4.57億元、2.79億元和1.38億元。

營收改善主要得益于3款核心產(chǎn)品的獲批上市——此前機(jī)構(gòu)分析師會(huì)議中，公司管理人員表示：“澤普生?多納非尼片正在逐步擴(kuò)大市場(chǎng)占有率；澤普凝?重組人凝血酶目前處于納入醫(yī)保目錄后的市場(chǎng)進(jìn)入階段，銷售逐漸放量；澤普平?吉卡昔替尼片是首個(gè)國產(chǎn)的治療骨髓纖維化的一類新藥，處于獲批上市之后的醫(yī)學(xué)教育和推廣階段。”

12月19日，澤璟向香港聯(lián)交所遞交了發(fā)行H股股票并在主板掛牌上市的申請(qǐng)。同月，澤普平?（吉卡昔替尼片）獲準(zhǔn)納入國家醫(yī)保藥品目錄，已于2026年1月1日生效。

03.

艾伯維：年內(nèi)第二起掃貨中國，下一代三抗全景布局

2025年1月，先聲再明與艾伯維就多發(fā)性骨髓瘤三抗候選創(chuàng)新藥SIM0500開發(fā)達(dá)成合作——SIM0500是一款人源化GPRC5D/BCMA/CD3三特異性抗體，基于專有的T細(xì)胞銜接器多特異性抗體技術(shù)平臺(tái)開發(fā)。

交易方案也異曲同工，先聲再明將從艾伯維收取首付款，以及最高10.55億美金的選擇性權(quán)益付款以及里程碑付款。此外，先聲再明將額外獲得基于該產(chǎn)品在大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。艾伯維有權(quán)就大中華地區(qū)凈銷售額收取分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

2025年7月，艾伯維與IGI 達(dá)成主要資產(chǎn) CD3/CD38/BCMA三特異性T細(xì)胞接合器（TCE）ISB 2001的許可協(xié)議，在北美、歐洲、日本和大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利，用于腫瘤學(xué)和自身免疫性疾?。ㄊ讉€(gè)適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤）。IGI獲得7億美元的預(yù)付款，并有資格獲得高達(dá)12.25億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，以及分層的兩位數(shù)凈銷售額特許權(quán)使用費(fèi)。

三款TCE三抗，艾伯維呈現(xiàn)出明確的系統(tǒng)性布局意向——通過差異化靶點(diǎn)組合（DLL3、GPRC5D、BCMA/CD38）全面覆蓋腫瘤適應(yīng)癥（血液瘤、實(shí)體瘤），構(gòu)建下一代T細(xì)胞銜接器的資產(chǎn)組合，以完善腫瘤領(lǐng)域布局、應(yīng)對(duì)專利懸崖。

以此次交易的ZG006為例，截至目前，有且僅有一款CD3/DLL3雙抗藥物塔拉妥單抗Imdelltra于2024年獲批用于治療小細(xì)胞肺癌，來自安進(jìn)。得益于13.6個(gè)月的二線治療超長總生存期，Imdelltra在小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)持續(xù)放量，呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢(shì)——2024年銷售收入約1.15億美元；2025年Q3達(dá)成1.78億美元業(yè)績，累計(jì)銷售額已達(dá)到3.93億美元。

全球臨床開發(fā)中CD3/DLL3抗體藥物競爭格局

一方面，小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)此前由于患者基數(shù)小、生存期短未得到充分開發(fā)，但其中未滿足的市場(chǎng)空間依然存在。2024年，全球SCLC新發(fā)病例增至39.12萬例，2020年至2024年的復(fù)合年增長率為2.7%，預(yù)計(jì)到2030年及2035年將分別達(dá)到45.34萬例及51.01萬例，2024年至2030年復(fù)合年增長率為2.5%，2030年至2035年的復(fù)合年增長率為2.4%。

另一方面，DLL3靶點(diǎn)的含金量不斷上升，引發(fā)多起大型出海——恒瑞將SHR-4849(DLL3 ADC)全球獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，授權(quán)IDEAYA Biosciences，交易潛在總金額達(dá)10.45億美元；信達(dá)將IBI3009(DLL3 ADC)全球獨(dú)家權(quán)益授予羅氏，達(dá)成8000萬美元首付款及最高10億美元里程碑付款。

參考資料：

財(cái)聯(lián)社《DLL3靶點(diǎn)再現(xiàn)重磅BD 澤璟制藥在研藥物“賣”出超12億美元》
健識(shí)局《新年最火的靶點(diǎn)，賣出20億美元的大生意》

*封面來源：神筆PRO

專題推薦

聲明：動(dòng)脈新醫(yī)藥所刊載內(nèi)容之知識(shí)產(chǎn)權(quán)為動(dòng)脈新醫(yī)藥及相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認(rèn)。