↑關(guān)注[博雅生命公眾號]，最新消息不錯過~

↑點(diǎn)亮星標(biāo) 獲取更多精彩內(nèi)容~

隨著細(xì)胞治療領(lǐng)域技術(shù)迭代加速與產(chǎn)業(yè)化需求激增，藥學(xué)變更的科學(xué)管理與評價成為行業(yè)關(guān)鍵命題。2026年1月30日，CDE正式發(fā)布《細(xì)胞治療藥品藥學(xué)變更研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2026年第13號），自發(fā)布之日起施行。

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/d2095373f1f57506795743870ca09c98

該指導(dǎo)原則針對細(xì)胞治療藥品在研發(fā)及上市后階段因工藝優(yōu)化、產(chǎn)能擴(kuò)增、原材料更新等產(chǎn)生的藥學(xué)變更，首次系統(tǒng)性提出覆蓋全生命周期的變更研究技術(shù)要求與評價標(biāo)準(zhǔn)，旨在為申請人/持有人提供科學(xué)規(guī)范的技術(shù)指引，在鼓勵創(chuàng)新與技術(shù)升級的同時，確保藥品全生命周期的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。

這一文件的落地，標(biāo)志著我國細(xì)胞治療藥品變更監(jiān)管進(jìn)入更加科學(xué)、精細(xì)的新階段，為行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供重要法規(guī)支撐。

下面，寫意君為您梳理這一重要指導(dǎo)原則的一些關(guān)注點(diǎn)。

TONACEA

01

適用范圍要點(diǎn)

適用產(chǎn)品

? 人源細(xì)胞系或人體來源的自體/異體細(xì)胞

? 經(jīng)體外操作后輸入/植入患者體內(nèi)的活細(xì)胞藥品（如CAR-T、TIL、干細(xì)胞等）

? 細(xì)胞與非細(xì)胞成分的組合產(chǎn)品（細(xì)胞部分適用）

不適用情形

? 輸血用血液成分、未經(jīng)體外處理的造血干細(xì)胞移植

? 生殖細(xì)胞、組織器官類產(chǎn)品

? 從根本上改變藥品設(shè)計(jì)（如：異體變自體、CD4?T變CD8?T、基因序列改變等）

TONACEA

02

核心原則要點(diǎn)

1、責(zé)任主體

? 申請人/持有人是變更管理的責(zé)任主體

? 鼓勵工藝優(yōu)化，但必須證明對安全性、有效性無不良影響

2、前瞻性規(guī)劃

? 研發(fā)早期即需制定變更研究計(jì)劃和策略

? 確證性臨床開始前應(yīng)完成重大藥學(xué)變更并鎖定工藝

3、風(fēng)險評估理念

? 基于"質(zhì)量源于設(shè)計(jì)"（QbD）理念

? 開展"生產(chǎn)全過程"藥學(xué)可比性研究

? 上市后變更按重大/中等/微小分類管理

TONACEA

03

藥學(xué)可比性研究技術(shù)要點(diǎn)

研究策略

?優(yōu)先策略：變更前后批次頭對頭（head-to-head）可比性分析（控制變量更少，結(jié)果更可靠）

?替代策略：變更后批次與歷史批次數(shù)據(jù)對比（需謹(jǐn)慎評估多變量疊加影響）

?樣品選擇：盡可能采用同一供者來源的起始細(xì)胞"一分為二"（split-based approach）進(jìn)行配對研究

關(guān)鍵研究內(nèi)容

1、生產(chǎn)工藝變更

? 原材料（病毒載體、磁珠、培養(yǎng)基等）變更需關(guān)注對終產(chǎn)品的影響

? 生產(chǎn)設(shè)備變更（尤其自動化設(shè)備引入）需評估對細(xì)胞物理環(huán)境的影響

? 產(chǎn)能變更（scale-up/scale-out）需結(jié)合生產(chǎn)模式開展確認(rèn)研究

2、質(zhì)量可比性

? 除質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目外，需開展擴(kuò)展質(zhì)量屬性研究（細(xì)胞表型、亞群、代謝狀態(tài)等）

? 建立基于風(fēng)險的可比性驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)（Quality Range/Equivalence等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法）

? 檢測方法需經(jīng)確認(rèn)/驗(yàn)證，必要時開發(fā)新方法

3、穩(wěn)定性研究

? 變更可能影響貯存、運(yùn)輸、使用條件

? 建議開展長期、加速、偏離預(yù)期貯藏及運(yùn)輸穩(wěn)定性對比

研究結(jié)果判定

?合格：質(zhì)量屬性符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，無潛在風(fēng)險

?需補(bǔ)充：復(fù)雜或高風(fēng)險變更需擴(kuò)展質(zhì)量研究或非臨床研究

?不可比：發(fā)現(xiàn)質(zhì)量差異且可能影響安全有效性的，需開展非臨床/臨床橋接研究

TONACEA

04

自體細(xì)胞治療特殊考慮

樣品稀缺性：大部分供者細(xì)胞用于產(chǎn)品制備，變更研究樣品有限

供者差異性：需考慮健康供者與患者來源細(xì)胞的差異，優(yōu)先使用剩余患者細(xì)胞

統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮：采用配對檢驗(yàn)（paired test）等統(tǒng)計(jì)方法，合理設(shè)定批次數(shù)量

TONACEA

05

變更分類管理（附錄要點(diǎn)）

重大變更（需補(bǔ)充申請）

? 病毒載體包裝元件、CAR序列優(yōu)化

? 新增/變更生產(chǎn)場地伴隨工藝變更（如貼壁變懸?。?/p>

? 關(guān)鍵原材料變更（培養(yǎng)基主要成分、磁珠成分改變）

? 細(xì)胞活性檢測方法原理改變（如IFN-γ釋放量→靶細(xì)胞裂解率）

中等變更（需備案/報告）

? "鏡像"新增生產(chǎn)場地/生產(chǎn)線（完全復(fù)制現(xiàn)有車間設(shè)計(jì)參數(shù)、設(shè)備配置）

? 增加生產(chǎn)頻次（工藝及過程控制不變）

微小變更（年度報告）

? 新增工作種子庫/工作細(xì)胞庫（傳代代次不超標(biāo)）

? 質(zhì)粒/病毒載體有效期延長（基于穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）

TONACEA

06

與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通要點(diǎn)

? 重大變更前應(yīng)積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通交流

? 當(dāng)藥學(xué)可比性研究數(shù)據(jù)不足以排除風(fēng)險時，應(yīng)在非臨床/臨床橋接研究設(shè)計(jì)前尋求監(jiān)管指導(dǎo)

? 臨床試驗(yàn)期間變更需評估對受試者安全的影響，必要時調(diào)整臨床方案

聲明

1.本文系原創(chuàng)，可留言申請授權(quán)，任何形式未經(jīng)授權(quán)的轉(zhuǎn)載，本主體保留投訴及追責(zé)權(quán)利。

2.本文旨在分享科普知識，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，或傳遞行業(yè)前沿進(jìn)展，不作為官方立場，不構(gòu)成任何價值判斷，不作為相關(guān)醫(yī)療指導(dǎo)或用藥建議，無任何廣告目的，非進(jìn)行產(chǎn)品販賣，僅供讀者參考。

3.本賬號原創(chuàng)文章可能包含購買的版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載請謹(jǐn)慎。

4.本賬號轉(zhuǎn)載的圖文視頻等內(nèi)容若涉及版權(quán)等問題，請聯(lián)系我們及時處理刪除。