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互學(xué)互鑒，向新而行！

撰文：醫(yī)學(xué)界年終盤點(diǎn)組

2026年1月28日，備受關(guān)注的【乘“風(fēng)”破浪】2025醫(yī)學(xué)界CAR-T跨學(xué)科年度盤點(diǎn)特別欄目圓滿落幕，這場以【“風(fēng)”“神”演義，大“CAR”相伴】為主題的學(xué)術(shù)盛宴畫上完美句點(diǎn)。本次年度盤點(diǎn)聚焦CAR-T療法在風(fēng)濕免疫與神經(jīng)免疫領(lǐng)域的年度突破與臨床實(shí)踐，特邀華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院田代實(shí)教授與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳竹教授展開深度對(duì)話，為臨床同仁呈現(xiàn)了一場兼具學(xué)術(shù)深度與臨床價(jià)值的思想盛宴。

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技術(shù)跨界：從概念驗(yàn)證邁向臨床探索關(guān)鍵期

直播伊始，田代實(shí)教授明確了CAR-T在神經(jīng)免疫領(lǐng)域的發(fā)展定位。依據(jù)2025年發(fā)布的《嵌合抗原受體T細(xì)胞治療難治性神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病專家共識(shí)》，該領(lǐng)域已完成從0到1的概念驗(yàn)證，正式進(jìn)入“臨床探索期”。相較于傳統(tǒng)激素與免疫抑制劑的“廣譜壓制”，CAR-T實(shí)現(xiàn)了“精準(zhǔn)清除”的治療理念升級(jí)，靶點(diǎn)從CD19逐步聚焦到BCMA，更精準(zhǔn)針對(duì)產(chǎn)生致病性抗體的漿細(xì)胞。尤為關(guān)鍵的是，CAR-T已證實(shí)可安全穿透血腦屏障，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫疾病治療破解了核心難題，其適應(yīng)癥已從視神經(jīng)脊髓炎拓展至多發(fā)性硬化、重癥肌無力等多種難治性疾病。

陳竹教授則從風(fēng)濕免疫領(lǐng)域補(bǔ)充了技術(shù)進(jìn)展。他介紹，CAR-T治療自身免疫病的探索始于2021年德國病例，一名難治性狼瘡患者經(jīng)治療后45天內(nèi)實(shí)現(xiàn)完全緩解。2025年，國內(nèi)多項(xiàng)自體及通用型CAR-T Ⅰ期研究成果發(fā)表于頂級(jí)期刊，證實(shí)其在狼瘡及狼瘡腎炎中的療效遠(yuǎn)超傳統(tǒng)治療。該療法的核心優(yōu)勢體現(xiàn)在三方面：一次性輸注即可實(shí)現(xiàn)組織層面的深度B細(xì)胞清除，根本性重置異常免疫網(wǎng)絡(luò)；對(duì)多器官受累、多藥耐藥的重癥患者應(yīng)答率高；免疫調(diào)節(jié)更精準(zhǔn)，降低了長期用藥的感染風(fēng)險(xiǎn)，且血腦屏障滲透能力提升，為中樞受累患者提供了新選擇。

重磅研究：解鎖CAR-T治療新潛力與新路徑

本次直播的核心亮點(diǎn)的是兩位教授團(tuán)隊(duì)的突破性研究解讀。田代實(shí)教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表于

Cell

的研究，首次證實(shí)了靶向BCMA的自體CAR-T療法在進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PMS）中的安全性與有效性。該研究納入5例PMS患者，80%僅出現(xiàn)1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），無高級(jí)別不良事件；所有患者神經(jīng)功能（EDSS）顯著改善，MRI未見新發(fā)病灶，部分患者原有病灶縮小。通過單細(xì)胞多組學(xué)分析，研究揭示CAR-T可穿透血腦屏障，在腦脊液中呈現(xiàn)低耗竭、高持久性特征，尤其CD4 + 效應(yīng)記憶T細(xì)胞能長期駐留發(fā)揮作用，同時(shí)首次證實(shí)PMS患者存在“B細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞”核心炎癥軸心，為疾病機(jī)制研究與治療提供了全新視角。

陳竹教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表于

NEJM

的研究，則創(chuàng)新性地將體內(nèi)CAR-T技術(shù)應(yīng)用于難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療。傳統(tǒng)CAR-T需體外細(xì)胞制備、擴(kuò)增及清淋預(yù)處理，流程復(fù)雜且感染風(fēng)險(xiǎn)高，而體內(nèi)CAR-T通過脂質(zhì)納米顆粒包裹mRNA，直接在患者體內(nèi)完成T細(xì)胞基因改造。臨床數(shù)據(jù)顯示，輸注后6小時(shí)即可檢測到CAR表達(dá)，4mg劑量可實(shí)現(xiàn)7-10天的B細(xì)胞完全清除；安全性方面，僅出現(xiàn)1級(jí)CRS，無嚴(yán)重神經(jīng)毒性，肝酶升高短暫且輕微。該技術(shù)大幅簡化治療流程、降低生產(chǎn)成本，為CAR-T的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，但目前仍面臨組織內(nèi)B細(xì)胞清除持久性不足等挑戰(zhàn)，需更大規(guī)模研究驗(yàn)證。

跨學(xué)科互鑒：創(chuàng)新思路碰撞與經(jīng)驗(yàn)遷移

作為跨學(xué)科交流平臺(tái)，本次活動(dòng)特別強(qiáng)調(diào)了領(lǐng)域間的經(jīng)驗(yàn)共享。田代實(shí)教授表示，陳竹教授團(tuán)隊(duì)的體內(nèi)CAR-T技術(shù)為神經(jīng)免疫領(lǐng)域提供了重要借鑒：其“靶點(diǎn)精準(zhǔn)化+遞送高效化”的技術(shù)路徑，實(shí)現(xiàn)了從體外“手工定制”到體內(nèi)“智能制造”的跨越，脂質(zhì)納米顆粒包裹mRNA的方式，如同“預(yù)制菜”般快速生成CAR-T，大幅縮短患者等待時(shí)間，特別適合神經(jīng)免疫急癥的及時(shí)干預(yù)；而mRNA的“快進(jìn)快出”特性，避免了長期免疫反應(yīng)，顯著降低CRS與神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)，更適配神經(jīng)系統(tǒng)的脆弱特性。這一創(chuàng)新提示神經(jīng)免疫治療需跳出生物學(xué)框架，擁抱材料學(xué)、基因工程等跨學(xué)科技術(shù)，推動(dòng)醫(yī)工理深度融合。

陳竹教授則指出，田代實(shí)教授團(tuán)隊(duì)的研究打破了風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的認(rèn)知局限。傳統(tǒng)CAR-T臨床試驗(yàn)常排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的狼瘡患者，而該研究證實(shí)CAR-T可安全穿透血腦屏障并在腦脊液中長期駐留，且安全性良好，為風(fēng)濕科探索神經(jīng)精神性狼瘡治療打開了新方向。同時(shí)，研究明確了BCMA CAR-T對(duì)中樞及組織內(nèi)漿細(xì)胞的清除作用，驗(yàn)證了免疫重建的有效性，其病理機(jī)制研究成果對(duì)風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的靶點(diǎn)選擇與治療方案設(shè)計(jì)具有重要參考價(jià)值。

臨床應(yīng)用：潛力方向與可及性提升策略

在臨床潛力方向探討中，田代實(shí)教授提出神經(jīng)免疫領(lǐng)域的四大重點(diǎn)方向：視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、難治性重癥肌無力、進(jìn)展型多發(fā)性硬化、免疫介導(dǎo)的壞死性肌病。這些疾病均以B細(xì)胞或漿細(xì)胞異?；罨癁楹诵牟±硖卣鳎cCAR-T的治療機(jī)制高度契合。陳竹教授則介紹了風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的潛力療法，包括CD19單靶點(diǎn)（占70%研究，證據(jù)最充分）、BCMA單靶點(diǎn)（對(duì)頑固性狼瘡腎炎更具優(yōu)勢）及CD19+BCMA雙靶點(diǎn)（減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）。

關(guān)于可及性提升，兩位教授達(dá)成共識(shí)：技術(shù)層面需推動(dòng)通用型、體內(nèi)CAR-T研發(fā)，實(shí)現(xiàn)“現(xiàn)貨即用”以降本增效；支付層面應(yīng)探索醫(yī)保與商業(yè)保險(xiǎn)的創(chuàng)新支付模式，如基于長期緩解效果的支付方案；渠道層面，正規(guī)大中心的臨床研究是當(dāng)前患者獲取前沿治療的安全免費(fèi)途徑，同時(shí)需探索治療窗口前移，避免患者發(fā)展至器官終末期損傷。

安全防控與未來展望：挑戰(zhàn)與個(gè)性化治療方向

安全性是CAR-T臨床應(yīng)用的核心底線，兩位教授分享了CRS的防控經(jīng)驗(yàn)。陳竹教授指出，自身免疫病中高級(jí)別CRS發(fā)生率顯著低于血液系統(tǒng)腫瘤，可依據(jù)專家共識(shí)采用對(duì)癥藥物、糖皮質(zhì)激素、托珠單抗等進(jìn)行階梯式干預(yù)，借助MDT團(tuán)隊(duì)早期監(jiān)測干預(yù)，降低CRS嚴(yán)重程度及神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)。田代實(shí)教授則強(qiáng)調(diào)神經(jīng)免疫疾病的特殊性，需建立“外周+中樞”雙維度監(jiān)測體系，增加腦脊液指標(biāo)監(jiān)測，并組建神經(jīng)內(nèi)科、血液科、ICU多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，優(yōu)先選擇神經(jīng)友好型藥物，平衡疾病控制與神經(jīng)功能保護(hù)。

針對(duì)當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)，陳竹教授提到患者與病種的精準(zhǔn)篩選、長期療效與安全性的持續(xù)驗(yàn)證是主要難題；田代實(shí)教授則關(guān)注神經(jīng)毒性防控、抗原逃逸及適應(yīng)癥拓展等問題。關(guān)于未來發(fā)展，個(gè)性化治療可能成為核心方向：需依據(jù)患者免疫特征與疾病分型，實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)選擇、遞送劑量與聯(lián)合方案的個(gè)體化定制；治療前-中-后的全周期動(dòng)態(tài)監(jiān)測，借助單細(xì)胞測序、分子影像等技術(shù)，確保療效與安全；同時(shí)推動(dòng)跨學(xué)科協(xié)作，探索神經(jīng)保護(hù)劑與CAR-T的聯(lián)合應(yīng)用，兼顧炎癥清除與組織修復(fù)。

小結(jié)

本次年度盤點(diǎn)通過跨學(xué)科的深度對(duì)話，全面呈現(xiàn)了CAR-T療法在自身免疫病領(lǐng)域的年度進(jìn)展與未來方向。隨著技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新與臨床研究的深入推進(jìn)，CAR-T有望為更多難治性疾病患者帶來希望，而學(xué)科間的開放交流與經(jīng)驗(yàn)共享，將加速這一進(jìn)程。正如兩位教授所言，CAR-T的未來仍在路上，醫(yī)學(xué)的進(jìn)步永無止境，唯有持續(xù)探索、互學(xué)互鑒，才能讓創(chuàng)新技術(shù)真正惠及廣大患者。

專家簡介

陳竹 教授

• 中科大附一院（安徽省立醫(yī)院）風(fēng)濕免疫科主任，主任醫(yī)師， 博士生導(dǎo)師
  

• 免疫應(yīng)答與免疫治療全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立PI
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)青年委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)委員
  

• 安徽省醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)副主任委員
  

• 安徽省醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)副主任委員

專家簡介

田代實(shí) 教授

• 同濟(jì)醫(yī)院臨床轉(zhuǎn)化研究院執(zhí)行院長；
  

• 神經(jīng)免疫中心主任，神經(jīng)內(nèi)科副主任；
  

• 二級(jí)教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師；
  

• 教育部長江學(xué)者特聘教授；
  

• 華中卓越學(xué)者首席教授；
  

• 楚天英才計(jì)劃科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人;
  

• 血管衰老教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任；
  

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)神經(jīng)免疫專委會(huì)主任委員；
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組委員；
  

• 中國卒中學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫分會(huì)委員、腦健康分會(huì)委員；
  

• 聚焦神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病的免疫機(jī)制及干預(yù)研究，主持國家自然科學(xué)基金聯(lián)合重點(diǎn)項(xiàng)目等7項(xiàng)，在

  Cell

  Nature Aging

  Science Immunology

  Cell Metabolism

  PNAS(x3)

  JAMA Neurology

  JCI

  Brain

  等期刊上以通訊(含共同)作者發(fā)表SCI論文80余篇，連續(xù)4年(2021-2024)被評(píng)選為“愛思唯爾中國高被引學(xué)者”。

本文來源：醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道

責(zé)任編輯：老豆芽