導(dǎo)語

　　低密度脂蛋白膽固醇是不是降得越低越好？

　　高血脂，尤其是總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高，是動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病的重要“推手”。多年來，醫(yī)學(xué)界將LDL-C視為血脂管理的“頭號(hào)靶點(diǎn)”——它不僅是人體膽固醇的主要載體（占總膽固醇60%以上），更被公認(rèn)為“壞膽固醇”，與冠心病、心肌梗死、腦卒中等密切相關(guān)。

　　正因如此，積極控制LDL-C水平，已成為預(yù)防和治療心血管疾病的核心策略之一。但問題來了：LDL-C是不是降得越低越好？降到極低水平，真的安全嗎？

　　一、指南推薦：LDL-C控制目標(biāo)因人而異

　　《中國血脂管理指南》對不同風(fēng)險(xiǎn)人群設(shè)定了明確的LDL-C控制目標(biāo)：

　　極高?；颊撸ㄈ缫汛_診冠心病、腦卒中等）：LDL-C應(yīng) <1.8 mmol/L；

　　超高?；颊撸ㄈ缃诎l(fā)生急性心梗、多次血管事件、合并多種危險(xiǎn)因素）：LDL-C建議 <1.4 mmol/L；

　　同時(shí)，無論哪類患者，LDL-C水平都應(yīng) 較基線下降≥50%。

　　這些目標(biāo)并非憑空設(shè)定，而是基于大量臨床試驗(yàn)證據(jù)：LDL-C每降低1 mmol/L，主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)可下降約20%。因此，“降得更低，獲益更多” 在一定范圍內(nèi)是成立的。

　　二、研究帶來思考：

　　過低的LDL-C可能暗藏風(fēng)險(xiǎn)

　　然而，近年來一些激進(jìn)的降脂策略將LDL-C降至 0.6~0.8 mmol/L，甚至更低。雖然這類干預(yù)在短期內(nèi)顯著減少了心梗、卒中等事件，但長期安全性開始引發(fā)關(guān)注。

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在《歐洲預(yù)防心臟病學(xué)雜志》發(fā)表了一項(xiàng)大規(guī)模孟德爾隨機(jī)化研究，分析了英國生物樣本庫（35.3萬人）和中國China-PAR項(xiàng)目（4.1萬人） 的數(shù)據(jù)，得出兩個(gè)關(guān)鍵結(jié)論：

　　好處明確：LDL-C越低，冠心病風(fēng)險(xiǎn)越低

　　無論中英人群，LDL-C與冠心病風(fēng)險(xiǎn)呈線性正相關(guān)。

　　在中國人群中，LDL-C每升高1 mmol/L，冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加106%；英國人群增加75%。

　　風(fēng)險(xiǎn)浮現(xiàn)：過低可能增加腦出血和癡呆風(fēng)險(xiǎn)

　　在英國隊(duì)列中，當(dāng)LDL-C 低于1.8 mmol/L 后，繼續(xù)降低與腦出血風(fēng)險(xiǎn)上升、癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

　　LDL-C每降低1 mg/dL（約0.026 mmol/L），腦出血風(fēng)險(xiǎn)增加28%，癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加25%。

　　雖然中國人群未觀察到同樣顯著的關(guān)聯(lián)，但研究者仍建議：LDL-C不宜低于0.5 mmol/L，以保留基本生理功能。

　　三、膽固醇并非“洪水猛獸”：

　　它也是身體的“必需品”

　　很多人一聽“膽固醇”就緊張，其實(shí)膽固醇是人體不可或缺的物質(zhì)：

　　是細(xì)胞膜的重要組成；

　　是合成維生素D、膽汁酸、性激素等的原料；

　　LDL-C本身是運(yùn)輸膽固醇到全身組織的“快遞車”，只有在過量或氧化損傷時(shí)，才會(huì)“送貨上門變成垃圾”，沉積在血管壁，引發(fā)斑塊。

　　因此，在健康狀態(tài)下，LDL-C有其生理價(jià)值。過度壓制，可能影響大腦、神經(jīng)、內(nèi)分泌等系統(tǒng)的正常功能——這或許解釋了為何極低LDL-C與腦出血、認(rèn)知功能下降存在潛在關(guān)聯(lián)。

　　四、科學(xué)控脂：關(guān)鍵在于“個(gè)體化”與“平衡”

　　面對“降多低才安全”的問題，答案不是“一刀切”，而是因人制宜、權(quán)衡利弊：

　　同時(shí)，不建議為追求極低數(shù)值而盲目加大藥物劑量。他汀類、PCSK9抑制劑等降脂藥雖有效，但大劑量可能帶來肝酶升高、肌肉損傷、血糖波動(dòng)等副作用?！斑_(dá)標(biāo)”比“極致”更重要，“安全”比“數(shù)字”更關(guān)鍵。

　　五、控脂不止靠吃藥：

　　生活方式是基石

　　無論LDL-C目標(biāo)如何設(shè)定，健康生活方式永遠(yuǎn)是基礎(chǔ)：

　　減少飽和脂肪和反式脂肪攝入（如肥肉、油炸食品、糕點(diǎn)）；

　　增加膳食纖維（燕麥、豆類、蔬菜）；

　　規(guī)律運(yùn)動(dòng)（每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)）；

　　戒煙限酒，控制體重和血壓血糖。

　　這些措施不僅能輔助降脂，還能全面提升血管健康，降低整體風(fēng)險(xiǎn)。

　　參考文獻(xiàn)：

　　Liu H, Li J, Liu F, Huang K, Cao J, Chen S, Li H, Shen C, Hu D, Huang J, Lu X, Gu D. Efficacy and safety of low levels of low-density lipoprotein cholesterol: trans-ancestry linear and non-linear Mendelian randomization analyses. Eur J Prev Cardiol. 2023 Apr 11.

　　來 源 / 生物谷