2月12日，致力于開(kāi)發(fā)新一代CAR-T細(xì)胞療法的Lyell Immunopharma宣布，其III期PiNACLE–H2H試驗(yàn)已經(jīng)完成首例患者給藥。該III期試驗(yàn)旨在評(píng)估rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, CD19/CD20雙靶點(diǎn)CAR-T)對(duì)比liso-cel或axi-cel（均為已上市CD19 CAR-T）二線治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）大 B 細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者的療效與安全性。據(jù)稱，這是首個(gè)針對(duì)侵襲性大 B 細(xì)胞淋巴瘤的III期頭對(duì)頭CAR-T細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)。

Ronde-cel是新一代雙靶點(diǎn)CD19/CD20 CAR-T細(xì)胞療法，相較于已經(jīng)獲批上市的CD19 CAR-T細(xì)胞療法，目標(biāo)是提高完全緩解率（ORR），并延長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間。Ronde-cel采用“OR” 邏輯門(mén)設(shè)計(jì)，靶向那些表達(dá) CD19、CD20 或兩者兼有的 B細(xì)胞，且每種表達(dá)情況都具有完全的效力。此外，Ronde-cel 通過(guò)一種專有工藝（富集表達(dá) CD62L 的細(xì)胞）制造而成，使得最終的CAR-T產(chǎn)品具有更高比例的na?ve T 細(xì)胞和中央記憶 T 細(xì)胞，從而具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。此前，ronde-cel曾獲得FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法、快速通道及孤兒藥資格認(rèn)定。

此次最新啟動(dòng)的PiNACLE–H2H（NCT07188558）是一項(xiàng)III期頭對(duì)頭CAR-T細(xì)胞隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。Ronde-cel組的治療劑量為100 x 10^6 CAR-T cells，對(duì)照組的患者則按照產(chǎn)品標(biāo)簽進(jìn)行治療。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為“event-free survival”，每組計(jì)劃招募約200例R/R LBCL患者（總計(jì)400），這些患者先前未接受過(guò)CAR-T細(xì)胞治療。

值得一提的是，ronde-cel目前正在開(kāi)展一項(xiàng)關(guān)鍵性單臂試驗(yàn)PiNACLE（NCT05826535，計(jì)劃招募120例患者），以評(píng)估其作為三線（3L）或3L+治療的效果（主要終點(diǎn)是ORR）。Lyell預(yù)計(jì)將在2027年遞交上市申請(qǐng)。

Lyell在2025 ASH年會(huì)上公布的最新I/II期臨床數(shù)據(jù)顯示，3L+隊(duì)列中（即正在進(jìn)行的PiNACLE試驗(yàn)），29 例療效可評(píng)估的R/R LBCL患者中，最佳ORR為 93%，完全緩解率為 76%。截至 2025 年 9 月 5 日的數(shù)據(jù)截止日，中位無(wú)進(jìn)展生存期為 18 個(gè)月。此外，2L隊(duì)列的最新數(shù)據(jù)顯示，18 例療效可評(píng)估的患者，最佳ORR為 83%，完全緩解率為61%。安全性方面，對(duì) 25 名接受 ronde-cel 治療并接受地塞米松預(yù)處理的患者的數(shù)據(jù)分析顯示，未報(bào)告 3 級(jí)或3級(jí)以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），1例（4%）患者出現(xiàn) 3 級(jí)或3級(jí)以上的免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。

“我們非常高興啟動(dòng)了PiNACLE–H2H，這是首個(gè)此類III 期頭對(duì)頭隨機(jī)對(duì)照 CAR-T細(xì)胞療法試驗(yàn)。這一策略表明，Lyell對(duì)ronde-cel成為best-in-class CAR-T細(xì)胞療法充滿信心。”Lyell CMO David Shook博士說(shuō)道。

參考資料：

[1]https://ir.lyell.com/news-releases/news-release-details/lyell-immunopharma-announces-initiation-patient-dosing-first-its

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