結直腸癌（CRC）作為全球發(fā)病率第三、死亡率第二的惡性腫瘤，其發(fā)病機制與腸道微生物群失調密切相關。真核起始因子 6（eIF6）在多種癌癥中高表達并促進腫瘤進展，且已有研究表明 eIF6 缺乏會改變腸道微生物群，但三者之間的關聯(lián)機制長期未被明確。

近日，徐州醫(yī)科大學陳仁金、張青教授團隊聚焦這一科學難題，在Cell Death & Differentiation雜志發(fā)表了題為：eIF6 deficiency alleviates colorectal cancer by modulating the gut microbiota and related metabolites的文章，通過多維度實驗探究eIF6缺乏、腸道菌群及結直腸癌的調控關系，為結直腸癌的精準治療提供了全新的分子機制與潛在靶點。

本研究采用 “臨床樣本驗證 + 動物模型實驗 + 多組學分析” 的系統(tǒng)研究方案，全面解析 eIF6 缺乏抗結直腸癌的分子機制。研究團隊首先收集徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院 2019-2021 年結直腸癌患者臨床樣本，結合 TCGA、CPTAC 公共數據庫驗證 eIF6 表達特征；利用偶氮甲烷（AOM）/ 葡聚糖硫酸鈉（DSS）構建結直腸癌小鼠模型，以 eIF6 雜合缺失（eIF6+/-）小鼠（純合缺失胚胎致死）為核心研究對象，通過 16S rRNA 測序、糞菌移植（FMT）、靶向代謝組學等技術，結合 Western blot、免疫組化等實驗手段，多層面驗證 eIF6 - 腸道菌群 - 代謝物調控軸的功能效應。

臨床樣本及公共數據庫分析證實，結直腸癌組織中 eIF6 的 mRNA 和蛋白水平顯著高于正常組織，且其表達量隨腫瘤病理分期升高而增加，與患者總體生存期、無病生存期縮短顯著相關，明確 eIF6 可作為結直腸癌預后評估的潛在生物標志物。動物實驗顯示，eIF6 缺乏可顯著抑制結直腸癌小鼠腫瘤生長，減少腫瘤數量。16S rRNA 測序發(fā)現，eIF6 缺乏會顯著改變腸道微生物群組成，其中有益菌 Dubosiella newyorkensis（D. newyorkensis）豐度顯著升高，且其豐度與腫瘤數量呈負相關。糞菌移植實驗進一步證實，將 eIF6+/-小鼠糞便微生物群移植到結直腸癌小鼠體內。

口服補充 D. newyorkensis 活菌可顯著抑制結直腸癌小鼠腫瘤進展，而下調促癌 MAPK 信號通路與促炎 NF-κB 信號通路活性；熱殺死菌無此效應。代謝組學分析明確，D. newyorkensis 可產生吲哚 - 3 - 甲醛（3-ICA），口服補充 3-ICA 能模擬 D. newyorkensis 的抑癌效果，顯著延長結直腸癌小鼠結腸長度、減少腫瘤數量，提升血清 3-ICA 濃度。該研究揭示 “eIF6 缺乏→富集 D. newyorkensis→產生 3-ICA→改善腸道屏障 / 抑制炎癥與腫瘤增殖” 的結直腸癌調控新通路：eIF6 可作為結直腸癌預后評估標志物，D. newyorkensis 益生菌制劑、3-ICA 代謝物藥物或可成為結直腸癌輔助治療新選擇。臨床醫(yī)生未來可通過檢測 eIF6 表達、腸道菌群組成及 3-ICA 濃度，實現結直腸癌精準風險分層與個體化治療。

本研究的科研價值突出：一是明確 eIF6 作為結直腸癌預后標志物與治療靶點的潛力，完善結直腸癌分子機制研究；二是揭示腸道菌群（尤其是 D. newyorkensis）介導 eIF6 缺乏抑癌效應的關鍵作用，為 “菌群 - 宿主互作” 在腫瘤領域的研究提供典范；三是通過多組學技術與功能實驗結合，層層驗證核心機制，結論可靠且具有臨床轉化潛力。

本研究通過臨床樣本、動物模型及多組學分析，證實 eIF6 缺乏可通過富集有益菌 D. newyorkensis，促進其代謝物 3-ICA 產生，進而改善腸道屏障功能、抑制炎癥反應及腫瘤增殖，最終緩解結直腸癌進展。該研究不僅深化了對結直腸癌發(fā)病機制的理解，更為結直腸癌的預后評估與靶向治療提供了全新策略，具有重要的臨床轉化價值。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41418-026-01674-0

制版人：十一

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