編輯丨王多魚

排版丨水成文

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是惡性程度極高的消化系統(tǒng)腫瘤。該腫瘤對(duì)放化療、免疫治療等常規(guī)抗腫瘤方案均表現(xiàn)出顯著抵抗性，且患者術(shù)后極易發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，被稱為“癌癥之王”。

盡管胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）腫瘤內(nèi)存在獨(dú)特的細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，但利用它們并克服免疫療法耐藥性的治療策略仍難以捉摸。

2026 年 3 月 6 日，國家納米科學(xué)中心朱墨桃團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)第一醫(yī)院楊尹默團(tuán)隊(duì)，在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上發(fā)表了題為：Leveraging intratumoral probiotics for pancreatic cancer immunotherapy via xenophagy 的研究論文。

該研究巧妙利用藥物誘導(dǎo)的“異源自噬”機(jī)制，將腫瘤內(nèi)天然定植的益生菌轉(zhuǎn)化為新抗原來源，開發(fā)出一種全新的“菌源”疫苗策略，為胰腺癌等免疫治療耐藥腫瘤提供了新的治療思路。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì) 40 名胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者腫瘤的 16S rDNA 測(cè)序以及對(duì)益生菌菌株的篩選，發(fā)現(xiàn)長雙歧桿菌（Bifidobacterium longum）能夠定植于腫瘤并侵入 PDAC 細(xì)胞。

在小鼠原位腫瘤模型中，長雙歧桿菌的抗腫瘤作用完全由雷帕霉素誘導(dǎo)的異源自噬（Xenophagy）驅(qū)動(dòng)。異源自噬指細(xì)胞通過自噬機(jī)制來清除侵入細(xì)胞內(nèi)的病原體（包括細(xì)菌、病毒等）的過程，它是細(xì)胞先天免疫的一個(gè)重要組成部分。

研究團(tuán)隊(duì)將這種通過異源自噬（Xenophagy）介導(dǎo)的益生菌療法命名為“XenoPro”，其通過呈遞長雙歧桿菌來源的新抗原，顯著抑制腫瘤生長，并引發(fā)強(qiáng)大的 CD4+ T 細(xì)胞活化和腫瘤特異性細(xì)胞毒性。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，從長雙歧桿菌蛋白中預(yù)測(cè)的 40 種新抗原中，包含 12 種免疫原性最強(qiáng)新抗原的疫苗與 XenoPro 聯(lián)合，在胰腺導(dǎo)管腺癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤的小鼠模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤效果，并延長了生存期。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，XenoPro 通過口服給藥可達(dá)到與靜脈注射給藥相當(dāng)?shù)目鼓[瘤效果，且安全性更優(yōu)。此外，XenoPro 還能夠提高抗 PD-1 抗體的抗腫瘤療效，并優(yōu)化腸道菌群微環(huán)境，富集與免疫治療正相關(guān)的有益菌屬，從而為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的免疫治療提供了有前景的新策略。

總的來說，該研究首次系統(tǒng)揭示了基于異源自噬的瘤內(nèi)益生菌降解及“菌源疫苗”策略在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用價(jià)值。這一策略不依賴昂貴的患者特異性新抗原測(cè)序，而是利用可標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)的益生菌作為通用型新抗原庫，為破解免疫治療耐藥腫瘤的臨床困境提供了全新思路。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(26)00078-8