北京
阿爾茨海默病終于有了突破性進展？哈佛大學(xué)一項研究發(fā)現(xiàn)，一種常見金屬元素可能成為治療這種絕癥的關(guān)鍵，顛覆了我們對神經(jīng)退行性疾病的認知。
據(jù)《華盛頓郵報》報道：鋰流失是阿爾茨海默病關(guān)鍵誘因
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院科學(xué)家經(jīng)過七年的研究發(fā)現(xiàn)，金屬鋰的流失在阿爾茨海默病中扮演重要角色，這一發(fā)現(xiàn)可能帶來新的治療方法。研究團隊在 Bruce Yankner 教授的帶領(lǐng)下，通過小鼠實驗證實，使用少量的乳清酸鋰（lithium orotate）可以逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病并恢復(fù)大腦功能。該研究成果發(fā)表在《Nature》雜志上。
"最明顯的影響是，由于乳清酸鋰非常便宜，希望我們能很快進行嚴格的隨機試驗來測試它，" 華盛頓大學(xué)健康老齡化和長壽研究所前主任 Matt Kaeberlein 表示，他沒有參與這項研究。"我想說，如果不立即進行，阿爾茨海默病臨床界將會感到尷尬。"
Yankner 教授同時也是哈佛 Paul F. Glenn 衰老生物學(xué)研究中心的聯(lián)合主任，他強調(diào)："我不建議人們現(xiàn)在就服用鋰，因為它尚未被證實可用于人類治療。我們必須始終保持謹慎，因為從老鼠到人類，情況可能會發(fā)生變化。" 他補充說，這些發(fā)現(xiàn)還需要其他實驗室的驗證。
研究背景：阿爾茨海默病治療的困境
盡管近年來阿爾茨海默病的治療取得了一些突破，但尚無藥物能夠阻止或逆轉(zhuǎn)這種疾病。據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會數(shù)據(jù)，美國有超過 700 萬人患有這種疾病，預(yù)計到 2050 年這一數(shù)字將達到近 1300 萬。
鋰廣泛用于治療雙相情感障礙患者，之前的研究表明它有潛力作為阿爾茨海默病治療和抗衰老藥物。2017 年丹麥的一項研究表明，飲用水中的鋰可能與較低的癡呆發(fā)病率有關(guān)。然而，這項新研究首次描述了鋰在大腦中的具體作用，及其對大腦所有主要細胞類型的影響，以及晚年鋰缺乏對衰老的影響。
鋰在大腦中的作用機制
在健康的大腦中，鋰維持著神經(jīng)元之間的連接和通訊線路。這種金屬還有助于形成包裹和絕緣通訊線路的髓鞘，并幫助小膠質(zhì)細胞清除可能阻礙大腦功能的細胞碎片。
"在正常衰老的小鼠中，"Yankner 說，"鋰促進良好的記憶功能。在正常衰老的人類中，" 較高的鋰水平也與更好的記憶功能相對應(yīng)。
大腦中鋰的消耗在幾種阿爾茨海默病小鼠模型的大部分惡化中起作用。鋰的流失加速了 β 淀粉樣蛋白有害團塊和 tau 蛋白纏結(jié)的發(fā)展，這些結(jié)構(gòu)類似于阿爾茨海默病患者中發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)。淀粉樣斑塊和 tau 纏結(jié)會破壞神經(jīng)細胞之間的通訊。反過來，斑塊通過捕獲鋰來削弱其幫助大腦功能的能力。
鋰的消耗還參與了阿爾茨海默病的其他破壞過程：大腦突觸的衰退、保護神經(jīng)纖維的髓鞘損傷，以及小膠質(zhì)細胞分解淀粉樣斑塊的能力下降。
麻省理工學(xué)院 Picower 學(xué)習(xí)與記憶研究所所長 Li-Huei Tsai（未參與這項研究）稱其 "非常令人興奮"，特別是當該領(lǐng)域的許多人，包括她自己的實驗室，都專注于阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險因素時。
"但顯然遺傳風(fēng)險因素并不是唯一的因素，" 同時也是 Picower 神經(jīng)科學(xué)教授的 Tsai 說，"有很多人攜帶這些風(fēng)險基因，但他們沒有受到阿爾茨海默病的影響。我覺得這項研究提供了非常重要的拼圖。"
治療前景：從小鼠實驗到人類應(yīng)用
目前阿爾茨海默病的治療主要是幫助管理癥狀和減緩其在思維和功能方面造成的衰退。Aducanumab、lecanemab 和 donanemab 都是實驗室制造的抗體，它們與有害的淀粉樣斑塊結(jié)合并幫助清除它們。多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏 —— 都屬于稱為膽堿酯酶抑制劑的藥物類別 —— 通過補充一種稱為乙酰膽堿的化學(xué)信使來發(fā)揮作用，這種化學(xué)信使在阿爾茨海默病中會減少。乙酰膽堿在記憶、肌肉運動和注意力方面起著重要作用。
Yankner 和他的團隊發(fā)現(xiàn)，當給原本健康的小鼠喂食低鋰飲食時，小鼠失去了大腦突觸并開始失去記憶。"我們發(fā)現(xiàn)，當我們給開始失去記憶的老年小鼠服用乳清酸鋰時，乳清酸鋰實際上將它們的記憶恢復(fù)到了六個月大的年輕成年水平，" 他說。
乳清酸鋰幫助小鼠減少淀粉樣斑塊和 tau 纏結(jié)的產(chǎn)生，并使小膠質(zhì)細胞更有效地清除斑塊得多。
Yankner 說，可能幫助乳清酸鋰更快進入臨床試驗的一個因素是所需的治療量很小，這可以大大降低有害副作用的風(fēng)險，例如腎功能障礙和甲狀腺毒性。
除了治療阿爾茨海默病的潛力外，Yankner 說乳清酸鋰還可能對帕金森病的治療有影響 —— 他的實驗室正在研究的領(lǐng)域。"這需要嚴格檢查，" 他說，"但我們正在研究一系列疾病。"
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