失之東隅，得之桑榆

這幾天醫(yī)藥并購(gòu)頭條非默沙東莫屬。它以92億美元收購(gòu)Cidara Therapeutics，獲得一款“史無(wú)前例”的流感預(yù)防藥物CD388。

故事的戲劇性在于，CD388最初的合作方是強(qiáng)生。

2021年，強(qiáng)生以2700萬(wàn)美元首付款，高達(dá)7.53億美元的研發(fā)資金、開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，加上中高個(gè)位數(shù)的全球銷(xiāo)售分級(jí)提成的代價(jià)，獲得了和Cidara共同開(kāi)發(fā)推廣CD388 管線的權(quán)利。

這時(shí)候 CD388 還是在臨床前研究！

根據(jù)合作協(xié)議，Cidara將負(fù)責(zé)CD388的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，直至二期臨床，揚(yáng)森將負(fù)責(zé)后期開(kāi)發(fā)，及制造和全球商業(yè)化。

但 2023 年，雖然該項(xiàng)的臨床數(shù)據(jù)強(qiáng)勁，但是強(qiáng)生做出了戰(zhàn)略性調(diào)整，砍掉了感染治療領(lǐng)域業(yè)務(wù)，所以需要把這項(xiàng)資產(chǎn)處理掉。

在這個(gè)前提下，Cidara團(tuán)隊(duì)考慮通過(guò)商業(yè)的手段收回 CD388 的權(quán)益。

但當(dāng)時(shí)管理層面臨幾個(gè)問(wèn)題，首先是要準(zhǔn)備足夠的贖買(mǎi)權(quán)益現(xiàn)金，再就是還得還其他幾家潛在買(mǎi)家競(jìng)爭(zhēng)，要說(shuō)服強(qiáng)生把 CD388 交回給Cidara。第三個(gè)是公司當(dāng)時(shí)站略重點(diǎn)是另一款抗真菌藥物，需先剝離掉才能給CD388項(xiàng)目“騰籠換鳥(niǎo)”

時(shí)間很緊，過(guò)程比較曲折，管理層在電光火石間，輾轉(zhuǎn)騰挪，最終支付了8500萬(wàn)美元回購(gòu)了CD388權(quán)益，而強(qiáng)生保留了產(chǎn)品未來(lái)上市銷(xiāo)售的分紅權(quán)。

塞翁失馬，焉知非福！

和強(qiáng)生合作結(jié)束后，本以為CD388成了“棄子”，沒(méi)想到因禍得福！

時(shí)間很快就來(lái)到了2025年，默沙東以以92億美元收購(gòu)Cidara Therapeutics，僅兩年時(shí)間，項(xiàng)目溢價(jià)了將近百倍！

CD388 的“魅力”

CD388是一種長(zhǎng)效抗病毒藥物，它的藥物設(shè)計(jì)邏輯非常清晰。

首先是藥物結(jié)構(gòu)，分別由經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的病毒靶向小分子和臨床驗(yàn)證過(guò)的 IgG1 的 Fc 片段構(gòu)成。

這個(gè)邏輯基本避免了早期的盲目淘篩，同時(shí)使得藥物從一開(kāi)始就是經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的，大大降低了安全性問(wèn)題的發(fā)生概率。

從機(jī)制上看，F(xiàn)c 片段增加了小分子藥物的半衰期，同時(shí)藥物的分子量不會(huì)太大。

而不可斷裂的 Linker 設(shè)計(jì)使得小分子藥物不是在細(xì)胞內(nèi)釋放，避免了傳統(tǒng)小分子藥物的細(xì)胞內(nèi)毒性。

偶聯(lián)的小分子抗病毒藥物是GSK已上市藥物Relenza。這是一個(gè)很好的廣譜抗流感藥物，但它藥物特性很差，只能吸入給藥，不能通過(guò)皮下注射或肌肉注射。

把小分子抗病毒藥物和Fc片段偶聯(lián)后得到了 CD388，

CD388可以實(shí)現(xiàn)肌肉和皮下注射，同時(shí) Fc 偶聯(lián)多個(gè)分子，在局部實(shí)現(xiàn)了抗病毒效力的增加，延長(zhǎng)了半衰期，同時(shí)保留了 Relenza 的廣譜的抗流感病毒能力。

從上圖可以看到CD388 可以很好了中和 A 型和 B 型流感病毒！

在 II b期臨床中，單次 CD388 給藥后24周后（半年），試驗(yàn)組表現(xiàn)出了76%的流感預(yù)防效力，對(duì)比傳統(tǒng)疫苗平均約40%的效果，幾乎高出一倍。

所以，相對(duì)疫苗來(lái)說(shuō)，CD388代表了一種全新的、廣譜的預(yù)防流感的方法。

FDA早在2023年就為其開(kāi)了“快速通道”，今年（2025年）又授予了它“突破性療法”地位 。

CD388 的成功不是偶然。對(duì)藥物設(shè)計(jì)本身來(lái)說(shuō)，設(shè)計(jì)理念新穎，藥物機(jī)制也是超級(jí)改良！

對(duì)臨床未被滿(mǎn)足的需求來(lái)說(shuō)，抗感染領(lǐng)域市場(chǎng)需求巨大，尤其是季節(jié)性流感。在存在突變的前提下，疫苗保護(hù)效果不佳！

而在流行季，易感人群非常大（嬰幼兒、老年人以及免疫低下群體）。CD388 很好的滿(mǎn)足了這塊巨大的臨床未被滿(mǎn)足的需求。能賣(mài)出高價(jià)格也就是必然的了！

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