作者：寵物醫(yī)師網(wǎng)編委會(huì)

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導(dǎo)語(yǔ)

在寵物臨床中，皮膚真菌感染是常見(jiàn)且棘手的疾病。無(wú)論是淺表性的皮膚癬菌病，還是深部或系統(tǒng)性真菌感染，合理選擇和使用抗真菌藥物是治療的關(guān)鍵。

本文整理出7類(lèi)常用抗真菌藥物的核心信息，包括劑量、適應(yīng)癥、注意事項(xiàng)及常見(jiàn)不良反應(yīng)，供臨床參考。

抗真菌藥物劑量表

伊曲康唑

伊曲康唑是一種合成的、廣譜的咪唑類(lèi)抗真菌藥物。

它是麥角固醇（真菌細(xì)胞膜的主要脂質(zhì)）合成的強(qiáng)效抑制劑。真菌細(xì)胞因此無(wú)法維持質(zhì)膜的完整性，從而導(dǎo)致細(xì)胞壁破裂。即使在較高劑量下，它也不會(huì)改變大鼠、犬或人的激素濃度。伊曲康唑應(yīng)與食物同服以降低pH值并增加吸收；禁止同時(shí)服用抗酸劑、H?受體阻滯劑和擬膽堿藥。

伊曲康唑?qū)?strong>皮膚癬菌、馬拉色菌、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、芽生菌和孢子絲菌屬以及原蟲(chóng)利什曼原蟲(chóng)和錐蟲(chóng)有效。

酮康唑

伊曲康唑的主要抗真菌作用機(jī)制似乎與酮康唑相同；然而，酮康唑的效力較低，毒性較高，抗菌譜比伊曲康唑窄。由于酮康唑的治療效果出現(xiàn)較慢，對(duì)于嚴(yán)重的系統(tǒng)性病例，常與兩性霉素B聯(lián)合使用。

對(duì)于皮膚癬菌病

酮康唑（10 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，持續(xù)4-8周）對(duì)疣狀毛癬菌、馬毛癬菌、須毛癬菌、犬小孢子菌和矮小孢子菌有活性。酮康唑?qū)湍妇衿ゑR拉色菌（10 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，持續(xù)3周）和新型隱球菌（10 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，持續(xù)6-18個(gè)月）也有活性。

對(duì)于念珠菌病

劑量為10 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，持續(xù)6-8周。在某些慢性病例中，可以給予維持劑量2.5-5 mg/kg。

對(duì)于播散性疾病的動(dòng)物，在許多情況下，球孢子菌病對(duì)酮康唑的反應(yīng)優(yōu)于兩性霉素B，最短治療期為12個(gè)月。芽生菌病、組織胞漿菌病和隱球菌病可采用酮康唑和兩性霉素B聯(lián)合治療（該組合不比單獨(dú)使用后者更有效；但腎毒性癥狀較少）。

對(duì)于芽生菌病

兩性霉素B總劑量4-6 mg/kg與酮康唑聯(lián)用（犬：20 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，持續(xù)60-90天；貓：10 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，持續(xù)60-90天）。對(duì)于組織胞漿菌病，兩性霉素B（總劑量2-4 mg/kg）與酮康唑聯(lián)用（犬：20 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，持續(xù)4-6個(gè)月；貓：10 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，持續(xù)9-12個(gè)月）。

酮康唑抑制皮質(zhì)醇合成，已用于治療犬垂體依賴性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，劑量為10 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，終身使用。如果10天后皮質(zhì)醇水平仍高于基礎(chǔ)水平，可將劑量增加至15 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次。

酮康唑需要在酸性環(huán)境中才能達(dá)到最佳吸收效果，因此不應(yīng)同時(shí)給予H?受體阻滯劑或抗酸劑。

在犬中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是食欲不振、嘔吐、瘙癢、脫毛和可逆性的被毛顏色變淺。隨食物給藥可減輕厭食。貓似乎對(duì)酮康唑更敏感，一些臨床醫(yī)生不建議在該物種中使用酮康唑。

中毒的臨床癥狀包括厭食、發(fā)熱、抑郁、腹瀉和肝酶升高。很少使用劑量>10 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次。也有肝毒性（膽管肝炎和肝酶升高）的報(bào)道。

氟康唑

氟康唑是一種抑菌性三唑類(lèi)化合物，作用模式與酮康唑相似。然而，它不影響哺乳動(dòng)物激素合成。由于其分子小且蛋白結(jié)合率低，它可能更適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)真菌感染。

氟康唑主要用于治療系統(tǒng)性真菌病，如隱球菌、組織胞漿菌和芽生菌屬。

它對(duì)皮膚癬菌有活性，但與伊曲康唑、酮康唑、特比萘芬或灰黃霉素相比，其對(duì)小孢子菌或毛癬菌屬的最低抑菌濃度最高。

犬的劑量為2.5-10 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，持續(xù)56-64天。患有隱球菌病的貓可給予2.5-10 mg/kg，口服，每12小時(shí)一次，至少持續(xù)至臨床緩解后2個(gè)月（約8個(gè)月）。氟康唑吸收不需要低pH環(huán)境，可隨食物或不隨食物服用。

氟康唑在小動(dòng)物中使用有限。在人類(lèi)中，它偶爾會(huì)引起胃腸道不良反應(yīng)（如嘔吐、腹瀉、厭食和惡心）。

特比萘芬

特比萘芬是一種烯丙胺類(lèi)化合物，它在毛囊、毛發(fā)、富含皮脂的皮膚、甲板和趾甲中達(dá)到高濃度。在人類(lèi)中，治療結(jié)束后長(zhǎng)達(dá)3周內(nèi)仍可檢測(cè)到超過(guò)最低抑菌濃度的血清濃度。有報(bào)告稱(chēng)其用于治療毛癬菌、小孢子菌和表皮癬菌。

貓的劑量為10-30 mg/kg，口服，每24小時(shí)一次，直至達(dá)到真菌學(xué)治愈。犬口服30 mg/kg劑量時(shí)吸收良好；然而，它不像在人或貓?bào)w內(nèi)那樣在皮膚中蓄積或持續(xù)存在。

灰黃霉素

灰黃霉素在水中的溶解度非常低；微晶型的胃腸道吸收不穩(wěn)定且不完全。隨含脂肪餐服用或使用聚乙二醇制劑或超微顆粒（微粉化）可增強(qiáng)吸收。超微晶型幾乎100%被吸收。

灰黃霉素集中在皮膚（最高濃度在角質(zhì)層）、毛發(fā)、趾甲、脂肪、骨骼肌和肝臟中，給藥后4小時(shí)內(nèi)即可在角質(zhì)層中發(fā)現(xiàn)。它也通過(guò)汗液分泌，并沉積在角質(zhì)形成細(xì)胞中，在分化過(guò)程中保持緊密結(jié)合，因此新生的皮膚最先清除感染。它僅對(duì)皮膚癬菌（如小孢子菌、毛癬菌和表皮癬菌）有效。

在犬中，不良反應(yīng)（如嘔吐、腹瀉）和肝酶活性升高占主導(dǎo)。

在貓中，已注意到貧血、白細(xì)胞減少、嘔吐、腹瀉、抑郁、瘙癢、發(fā)熱和共濟(jì)失調(diào)?？赡芴禺惖匕l(fā)生骨髓抑制（通常表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥），尤其是在貓免疫缺陷病毒陽(yáng)性的貓和幼貓中。使用前應(yīng)確定貓的FIV狀態(tài)，且應(yīng)避免用于小于8周齡的幼貓。在波斯貓、喜馬拉雅貓、暹羅貓和阿比西尼亞貓中，反應(yīng)可能更常見(jiàn)且更嚴(yán)重。致畸性是所有物種的主要問(wèn)題。

應(yīng)每2周監(jiān)測(cè)一次血象并密切觀察。白細(xì)胞減少癥在FIV陽(yáng)性貓中更常見(jiàn)，因此應(yīng)在開(kāi)始治療前進(jìn)行篩查。

兩性霉素B

兩性霉素B是一種來(lái)自結(jié)節(jié)鏈霉菌的親脂性多烯類(lèi)抗生素，可與甾醇（尤其是麥角固醇）結(jié)合，導(dǎo)致通透性增加以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)泄漏。胃腸道吸收差，必須通過(guò)非腸道途徑給藥。靜脈注射給藥滲透性好，但肌肉、骨骼、眼組織或滑液除外。

兩性霉素B用于進(jìn)行性或播散性深部真菌病。可與氟胞嘧啶或米諾環(huán)素聯(lián)用治療念珠菌和隱球菌。利福平可增強(qiáng)兩性霉素B對(duì)曲霉菌（通常對(duì)單獨(dú)兩性霉素B耐藥）、念珠菌和組織胞漿菌的效果。

兩性霉素B不溶于水，通過(guò)與去氧膽酸鈉形成膠體分散體系制備成靜脈注射液。由于會(huì)被陽(yáng)光滅活，應(yīng)避光保存。

建議用大容量5%葡萄糖稀釋?zhuān)?00 mL液體中含10 mg兩性霉素B）以降低腎毒性。稀釋液應(yīng)在2-6小時(shí)內(nèi)輸注完畢。如果采用10-60 mL葡萄糖溶液作為快速推注（通過(guò)蝶形導(dǎo)管），補(bǔ)充液體利尿是有幫助的。

兩性霉素B以0.15–0.5 mg/kg的劑量每48小時(shí)給藥一次，直至達(dá)到累積總劑量4–12 mg/kg。通過(guò)電解質(zhì)或尿液分析至少每周監(jiān)測(cè)一次腎毒性效應(yīng)（尿液分析比血清生化分析更早發(fā)現(xiàn)中毒）；每次給藥前應(yīng)檢查BUN濃度、肌酐濃度、PCV和總血漿蛋白濃度。建議進(jìn)行每月一次的維持治療以避免復(fù)發(fā)。

兩性霉素B的主要不良反應(yīng)是腎毒性——大多數(shù)犬會(huì)出現(xiàn)一定程度的腎臟損傷。損傷程度與總劑量或治療持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān)。腎毒性的原因包括血管收縮、酸排泄受損和直接的腎小管損傷。貓更敏感，因此推薦使用較低劑量。

如果在兩性霉素B給藥前給予苯海拉明（0.5 mg/kg，靜脈注射）、阿司匹林（10 mg/kg，口服）或氫化可的松琥珀酸鈉（0.5 mg/kg，靜脈注射），則發(fā)燒、惡心和嘔吐等不良反應(yīng)會(huì)減輕。

氟胞嘧啶

氟胞嘧啶是一種氟化嘧啶，最初是作為抗腫瘤劑開(kāi)發(fā)的。它干擾真菌細(xì)胞的

RNA代謝和蛋白質(zhì)合成。吸收良好，并以高濃度進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。大部分藥物以原形隨尿液排出。

氟胞嘧啶對(duì)新型隱球菌、念珠菌和其他酵母菌有效，但對(duì)其他真菌作用很小或無(wú)效。常出現(xiàn)耐藥性；因此，常與兩性霉素B聯(lián)合使用。幾乎專(zhuān)門(mén)用于隱球菌病的治療。

犬和貓的劑量為25–50 mg/kg，口服，每6–8小時(shí)一次，持續(xù)42天。

胃腸道紊亂（嘔吐、腹瀉和厭食）、骨髓抑制（貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少）以及皮膚疹（脫色素、潰瘍、滲出和結(jié)痂形成）是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。

碘化物

碘化物抗真菌生物的作用機(jī)制尚不清楚；體外試驗(yàn)無(wú)殺菌作用。

犬使用碘化鉀治療（40 mg/kg，口服，每12小時(shí)一次，持續(xù)60天），貓使用碘化鉀（20 mg/kg，口服，每 12–24小時(shí)一次，持續(xù)60天）。

在小動(dòng)物中，可能出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、抑郁和食欲不振（尤其在貓中）。犬也可能出現(xiàn)眼和鼻分泌物、皮屑和被毛干燥。

碘化物也可能導(dǎo)致流產(chǎn)，不應(yīng)用于懷孕或哺乳期動(dòng)物。

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編 輯 | Quinn