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全面解析奧瑞利珠單抗在MS治療中的核心價值。

多發(fā)性硬化（MS）是一種中樞神經系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病，其病理特征包括神經纖維的脫髓鞘、軸突損傷以及相應的神經功能障礙。MS的發(fā)病機制復雜，其中免疫系統(tǒng)異常激活，特別是B細胞和T細胞的異常反應，被認為是驅動疾病進展的關鍵因素。近年來，隨著對MS免疫病理機制的深入理解，靶向B細胞的治療策略逐漸成為研究熱點。

奧瑞利珠單抗作為一種新型的重組人源化單抗，通過選擇性靶向CD20+B細胞，展現出良好的治療效果?；诖?，醫(yī)學界特邀空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院郭俊教授從作用機制和循證證據，全面解析奧瑞利珠單抗在MS治療中的核心價值。

靶向B細胞：揭秘奧瑞利珠單抗如何重塑多發(fā)性硬化的治療格局

MS的發(fā)病機制涉及多個免疫細胞的異常激活和相互作用。其中，B細胞在MS的病理過程中發(fā)揮關鍵作用。B細胞不僅作為抗原提呈細胞激活T細胞，還能產生自身抗體，介導組織損傷，并形成異位淋巴濾泡樣生發(fā)中心，持續(xù)激活免疫反應。此外，B細胞還能產生多種細胞因子，如促炎細胞因子，進一步加劇神經炎癥。在MS患者的中樞神經系統(tǒng)中，B細胞和T細胞共同侵入，導致血腦屏障的破壞和中樞神經系統(tǒng)的炎癥反應。B細胞的異?；罨捌洚a生的抗體和細胞因子，共同促進了少突膠質細胞和神經元的損傷，從而導致神經功能的進行性下降[1]。

CD20是一種在B細胞表面廣泛表達的抗原，在B細胞的發(fā)育、分化和功能中發(fā)揮重要作用。奧瑞利珠單抗通過與CD20結合，可誘導B細胞耗竭，從而抑制B細胞介導的免疫反應。奧瑞利珠單抗的作用機制主要包括以下幾個方面[2,3]：

• 抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）：奧瑞利珠單抗與B細胞表面的CD20結合后，通過效應細胞（如自然殺傷細胞）識別并結合抗體，引發(fā)靶細胞的裂解。

• 補體依賴性細胞毒性（CDC）：奧瑞利珠單抗還能激活補體系統(tǒng)，形成膜攻擊復合物（MAC），直接誘導B細胞裂解。

• 抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）：巨噬細胞等吞噬細胞可通過與奧瑞利珠單抗結合，吞噬并降解B細胞。

與同類抗CD20單抗相比，奧瑞利珠單抗因其人源化設計和優(yōu)化的Fc段結構，具有半衰期更長、免疫原性更低的優(yōu)勢，這使得其在體內能維持更持久的有效濃度，實現更深層、更持久的B細胞耗竭。

奧瑞利珠單抗治療MS的循證深度解析：從臨床數據到真實世界實踐

奧瑞利珠單抗在復發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）和原發(fā)進展型多發(fā)性硬化（PPMS）中的療效已通過多項臨床研究得到驗證。

奧瑞利珠單抗在RMS中的療效表現

在OPERA I/II研究[4]中，奧瑞利珠單抗展現出明確的臨床與影像學獲益。數據顯示，治療96周后，奧瑞利珠單抗組的年化復發(fā)率顯著低于干擾素β-1a組（0.16 vs 0.29），同時12周和24周確認的殘疾改善比例明顯提高，提示該藥物不僅能夠有效控制疾病復發(fā)，還可能促進神經功能恢復。影像學評估進一步證實了其療效：與對照組相比，奧瑞利珠單抗組患者的釓增強T1病灶累積數量和新發(fā)/擴大T2病灶總數均顯著減少，表明該藥物能夠有效抑制中樞神經系統(tǒng)內的炎癥活動與結構性病灶進展。

奧瑞利珠單抗在PPMS中的療效表現

在ORATORIO研究[5]中，奧瑞利珠單抗對延緩殘疾進展和神經結構保護表現出明確作用。數據顯示，治療組患者的12周確認殘疾進展風險較安慰劑組顯著降低24%，同時24周確認的殘疾改善比例也顯著提高，證實了該藥在延緩PPMS疾病進展方面的積極作用。影像學評估進一步顯示，經過120周治療后，奧瑞利珠單抗組患者的T2病灶總體積與腦容量損失均顯著減少，表明該藥物有助于減緩腦萎縮進程，從而維持神經結構的完整性。

安全性分析

綜合上述試驗研究的安全性數據，奧瑞利珠單抗與對照組在總體不良事件發(fā)生率、嚴重不良事件、導致停藥的不良事件及死亡事件方面均未顯示出顯著差異。常見不良事件主要包括輸注相關反應、上呼吸道感染、鼻咽炎和頭痛等，這些事件多數程度為輕至中度，可通過規(guī)范的前驅用藥及臨床監(jiān)測實現有效管理。

臨床應用建議

基于現有循證證據，奧瑞利珠單抗適用于成人RMS及PPMS患者的治療。推薦方案為：初始劑量600 mg，分兩次靜脈輸注（每次300 mg，間隔2周），此后每6個月給予600 mg維持治療。為減少輸注相關反應，建議每次輸注前使用糖皮質激素（如甲潑尼龍）及解熱鎮(zhèn)痛藥進行前驅用藥。治療期間應關注患者感染征象，并建議在治療開始前完成必要疫苗接種，以優(yōu)化治療安全性與整體療效。

特殊人群的應用優(yōu)勢

對于育齡期女性MS患者，奧瑞利珠單抗具有獨特優(yōu)勢。研究顯示其不增加不良妊娠或嬰兒結局風險。基于相關臨床研究，歐盟說明書已允許末次治療4個月后即可計劃妊娠，提升了圍妊娠期治療靈活性[6]。在老年患者（≥50歲）中，該藥同樣顯示良好安全性。研究表明老年患者使用高效疾病修正治療（DMTs）未顯著增加不良事件風險[7]。奧瑞利珠單抗憑借每6個月一次的給藥方案和明確療效，已成為該群體最常用的高效DMT之一。

小結

奧瑞利珠單抗在多發(fā)性硬化治療中展現出明確的臨床療效與良好的安全性特征。其通過快速且持久的B細胞耗竭機制，顯著延緩疾病進展并改善神經功能結局，在RMS和PPMS中均體現出治療優(yōu)勢，在育齡期女性及老年患者等特殊人群中亦具有重要應用價值。

調研問題

參考文獻：

[1] Kieseier BC. The mechanism of action of interferon-β in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2011 Jun 1;25(6):491-502.

[2] Lisak R P, Nedelkoska L, Benjamins J A, et al. B cells from patients with multiple sclerosis induce cell death via apoptosis in neurons in vitro[J]. Journal of Neuroimmunology, 2017,309:88-99.

[3] Magliozzi R, Howell OW, Reeves C, et al. A Gradient of neuronal loss and meningeal inflammation in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010 Oct;68(4):477-93.

[4] Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234.

[5] MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase III OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

[6] Riley Bove, et al. Placental and Breastmilk Transfer of Ocrelizumab from Women with Multiple Sclerosis to Infants and the Potential Impact on B-Cell Levels: Primary Analysis of the Prospective, Multicenter, Open-label, Phase IV Studies MINORE and SOPRANINO. AAN 2025

[7] Epstein S, Fong K T, De Jager P L, et al. Evaluation of ocrelizumab in older progressive multiple sclerosis patients[J]. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 2021,55:103171.

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