12月30日，蘇州澤璟生物制藥（后簡稱“澤璟”）與艾伯維（Abbvie）達成全球開發(fā)及商業(yè)化戰(zhàn)略合作與許可選擇權協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，艾伯維獲得ZG006（Alveltamig）在大中華區(qū)（包含中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)）以外地區(qū)獨家開發(fā)與商業(yè)化權利，而澤璟將保留在大中華區(qū)ZG006的開發(fā)與商業(yè)化（獨家）權利。

澤璟將獲得1億美元的首付款，及基于臨床進展的近期里程碑付款和與許可選擇相關的付款最高6000萬美元；如艾伯維行使許可選擇權，澤璟還有資格獲得最高達10.75億美元的里程碑付款，并就包含ZG006的產品在大中華區(qū)以外的凈銷售額收取從高個位數(shù)到中雙位數(shù)的階梯式特許權使用費。

據(jù)12月19日遞交的港股上市申請書，ZG006為澤璟核心資產之一，為全球首款靶向DLL3的三特異性抗體，具有best in class潛力。

另一視角也值得關注，這是艾伯維在2025年第三次通過BD收購獲得TCE三抗資產。

01.

全球首款靶向DLL3的三抗，進入Ⅲ期臨床

ZG006是一種新型三特異性T細胞銜接器，靶向兩個不同DLL3表位及CD3，是全球首款DLL3靶向三特異性抗體（CD3/DLL3/DLL3），具有best-in-class潛力。目前正處于治療小細胞肺癌（臨床Ⅲ期）及其他DLL3表達惡性腫瘤的臨床開發(fā)后期階段。

ZG006已獲得FDA和NMPA的臨床試驗批準，被NMPA藥品審評中心認定為復發(fā)或進展性晚期小細胞肺癌（SCLC）及DLL3陽性神經內分泌癌（NEC）的突破性療法，并獲FDA授予治療NEC的孤兒藥資格認定。

通過整合「雙DLL3+CD3」靶向設計，ZG006實現(xiàn)了機制突破——其配備兩個針對DLL3上不同抗原位點的結合點，產生協(xié)同效應，增強對DLL3的結合能力。為在效力與安全性之間取得平衡，ZG006相較于Tarlatamab設計了較弱的CD3結合親和力，以減少脫靶T細胞活化，同時維持有效的腫瘤細胞殺傷能力。效應因子弱化的Fc區(qū)域則用作半衰期延長元件，提升系統(tǒng)暴露量及穩(wěn)定性。

ZG006以兩種經生化驗證的方式結合DLL3，進一步強化結合效果。它可結合單一DLL3分子上的兩個不同抗原位點，實現(xiàn)高親和力結合；亦可同時結合同一癌細胞上的兩個DLL3分子，產生潛在的「交聯(lián)」效應，從而加強對腫瘤的接觸。這兩種結合機制可能確保在DLL3表達水平較低的情況下，仍能產生強大且持續(xù)的腫瘤接觸。

一旦結合，ZG006會將T細胞帶至癌細胞附近，形成免疫突觸，使T細胞被激活。此激活會引發(fā)T細胞釋放穿孔素和顆粒酶，穿孔素在癌細胞中形成孔洞，顆粒酶得以進入癌細胞并誘導腫瘤細胞直接裂解；同時，如干擾素-γ(IFN-γ)等細胞因子可增強腫瘤殺傷作用，而白介素-2（IL-2）則促進T細胞擴增，共同促成持續(xù)的免疫反應。此作用機制或可區(qū)別于其他若干療法，例如抗體藥物偶聯(lián)物。與Tarlatamab相比，ZG006展現(xiàn)出更強勁及更持久的T細胞活性，減少T細胞耗竭，并提升細胞因子分泌。

ZG006藥物設計及作用機制

在針對晚期SCLC三線及以上治療的Ⅱ期劑量優(yōu)化臨床試驗中，ZG006在10mg每兩周一次/30mg每兩周一次兩種劑量均呈現(xiàn)出優(yōu)異的客觀緩解率（ORR）、中位無進展生存期（mPFS）、應答持續(xù)時間（DoR）數(shù)據(jù)及良好的總生存期（OS）趨勢。在推薦劑量10mg每兩周一次組中，最佳ORR為60.0%，確認ORR為53.3%，mPFS達7.03個月，6個月/12個月OS率分別為83.2%及69.1%。

此外，ZG006在接受二線及以上治療的晚期NEC患者中亦展現(xiàn)出卓越療效，尤其在DLL3陽性NEC患者中表現(xiàn)突出——在推薦治療劑量30mg每兩周一次組中，全人群的確認ORR為38.5%，DLL3陽性（≥50%的腫瘤細胞呈現(xiàn)任意強度染色）患者的確認ORR達66.7%。

02.

澤璟：3款新藥商業(yè)化，虧損金額逐年減少，追趕“A+H”潮流

澤璟表示，此次合作預計將支持ZG006在多個適應癥領域拓展國際市場，并為全球患者提供更多治療選擇，并將進一步提升公司的創(chuàng)新形象和國際影響力。

重要的是，這次合作驗證了澤璟專有的雙特異性╱三特異性抗體及復雜重組蛋白研發(fā)平臺，包含三大自創(chuàng)雙特異性╱三特異性抗體平臺：TriGen、CheckGen、TGen。基于這一平臺，澤璟擁有6個項目——ZG006與ZG005正開展國際聯(lián)合研發(fā)，均已在腫瘤適應癥的I/Ⅱ期臨床研究中展現(xiàn)出良好療效與安全性；ZGGS34已在中國及美國獲得臨床試驗批準；ZGGS34亦已在中國進入I期臨床試驗并于美國獲得IND批準。

同時，此次合作對澤璟的財務狀況將產生顯著改善。2025年前三季度，澤璟實現(xiàn)營業(yè)收入5.93億元，同比增長54.49%，歸母凈利潤-9342萬元；研發(fā)投入占營業(yè)收入的比例達到48.80%。此次交易的1億美元首付款（約合人民幣6.99億元）將直接補充其現(xiàn)金流，超出2024年全年研發(fā)費用（3.88億元）的1.8倍，有望加速ZG006的臨床試驗及商業(yè)化準備。

12月，澤璟全新抗體藥物生產基地正式投產，將為創(chuàng)新抗體藥物（包括ZG006、ZGGS18及其他研發(fā)中的抗體）提供未來商業(yè)化生產能力。

澤璟在研管線資產

2020年，澤璟以A股首家未盈利企業(yè)身份登陸上交所科創(chuàng)板。上市至今雖然暫未實現(xiàn)扭虧為盈，但虧損金額逐年減少。2022年至2024年，澤璟制藥的營業(yè)收入分別為3.02億元、3.86億元和5.33億元；同期的虧損金額分別為4.57億元、2.79億元和1.38億元。

營收改善主要得益于3款核心產品的獲批上市——此前機構分析師會議中，公司管理人員表示：“澤普生?多納非尼片正在逐步擴大市場占有率；澤普凝?重組人凝血酶目前處于納入醫(yī)保目錄后的市場進入階段，銷售逐漸放量；澤普平?吉卡昔替尼片是首個國產的治療骨髓纖維化的一類新藥，處于獲批上市之后的醫(yī)學教育和推廣階段。”

12月19日，澤璟向香港聯(lián)交所遞交了發(fā)行H股股票并在主板掛牌上市的申請。同月，澤普平?（吉卡昔替尼片）獲準納入國家醫(yī)保藥品目錄，已于2026年1月1日生效。

03.

艾伯維：年內第二起掃貨中國，下一代三抗全景布局

2025年1月，先聲再明與艾伯維就多發(fā)性骨髓瘤三抗候選創(chuàng)新藥SIM0500開發(fā)達成合作——SIM0500是一款人源化GPRC5D/BCMA/CD3三特異性抗體，基于專有的T細胞銜接器多特異性抗體技術平臺開發(fā)。

交易方案也異曲同工，先聲再明將從艾伯維收取首付款，以及最高10.55億美金的選擇性權益付款以及里程碑付款。此外，先聲再明將額外獲得基于該產品在大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級特許權使用費。艾伯維有權就大中華地區(qū)凈銷售額收取分級特許權使用費。

2025年7月，艾伯維與IGI 達成主要資產 CD3/CD38/BCMA三特異性T細胞接合器（TCE）ISB 2001的許可協(xié)議，在北美、歐洲、日本和大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨家權利，用于腫瘤學和自身免疫性疾病（首個適應癥為多發(fā)性骨髓瘤）。IGI獲得7億美元的預付款，并有資格獲得高達12.25億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，以及分層的兩位數(shù)凈銷售額特許權使用費。

三款TCE三抗，艾伯維呈現(xiàn)出明確的系統(tǒng)性布局意向——通過差異化靶點組合（DLL3、GPRC5D、BCMA/CD38）全面覆蓋腫瘤適應癥（血液瘤、實體瘤），構建下一代T細胞銜接器的資產組合，以完善腫瘤領域布局、應對專利懸崖。

以此次交易的ZG006為例，截至目前，有且僅有一款CD3/DLL3雙抗藥物塔拉妥單抗Imdelltra于2024年獲批用于治療小細胞肺癌，來自安進。得益于13.6個月的二線治療超長總生存期，Imdelltra在小細胞肺癌市場持續(xù)放量，呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢——2024年銷售收入約1.15億美元；2025年Q3達成1.78億美元業(yè)績，累計銷售額已達到3.93億美元。

全球臨床開發(fā)中CD3/DLL3抗體藥物競爭格局

一方面，小細胞肺癌市場此前由于患者基數(shù)小、生存期短未得到充分開發(fā)，但其中未滿足的市場空間依然存在。2024年，全球SCLC新發(fā)病例增至39.12萬例，2020年至2024年的復合年增長率為2.7%，預計到2030年及2035年將分別達到45.34萬例及51.01萬例，2024年至2030年復合年增長率為2.5%，2030年至2035年的復合年增長率為2.4%。

另一方面，DLL3靶點的含金量不斷上升，引發(fā)多起大型出海——恒瑞將SHR-4849(DLL3 ADC)全球獨家開發(fā)、生產和商業(yè)化權利，授權IDEAYA Biosciences，交易潛在總金額達10.45億美元；信達將IBI3009(DLL3 ADC)全球獨家權益授予羅氏，達成8000萬美元首付款及最高10億美元里程碑付款。

參考資料：

財聯(lián)社《DLL3靶點再現(xiàn)重磅BD 澤璟制藥在研藥物“賣”出超12億美元》
健識局《新年最火的靶點，賣出20億美元的大生意》

*封面來源：神筆PRO

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