近日，中醫(yī)證候全國重點實驗室、廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院陳鵬副主任醫(yī)師團隊在期刊《Phytomedicine》發(fā)表了題為《Functional calibration of PPARγ by baicalein reverses bone-lipid imbalance in t ype 2 diabetic osteoporosis》的研究論文。該研究首次揭示中藥活性成分黃芩苷通過 “功能校準” PPARγ 信號通路，逆轉 2 型糖尿病骨質疏松（T2DOP）核心病理 “骨 - 脂失衡” 的全新機制，為代謝性骨病的機制研究和治療策略提供了中西醫(yī)融合的創(chuàng)新視角。

研究背景：代謝性骨病的 “骨脂失衡” 困局

2 型糖尿?。═2DM）已成為全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，全球患者超 5.3 億，其中 30%-50% 會并發(fā) 2 型糖尿病骨質疏松（T2DOP）。與普通骨質疏松不同，T2DOP的核心病理是“骨-脂失衡”——高糖環(huán)境導致骨髓間充質干細（BMSCs）“分化方向錯位”，本應生成骨骼的細胞轉而異常分化為脂肪細胞，最終引發(fā)骨量流失、骨髓脂肪堆積、骨脆性增加，骨折風險大幅上升。

PPARγ 是調控 BMSCs 成骨-成脂分化的核心開關，傳統(tǒng)藥物長期陷入“兩難困境”：全激動劑雖能改善胰島素敏感性，卻會加劇脂肪堆積和骨丟失；拮抗劑雖能抑制成脂，卻可能破壞糖代謝穩(wěn)態(tài)。如何在兼顧骨健康與代謝穩(wěn)態(tài)的前提下，糾正骨 - 脂失衡，成為該領域長期未解的難題。中醫(yī)證候全國重點實驗室團隊深耕中西醫(yī)融合研究，以經典方劑為切入點，聚焦這一核心痛點開展系統(tǒng)性攻關。

研究結果：黃芩苷 “功能校準” PPARγ，重塑骨脂平衡

本研究整合中藥復方成分篩選、網絡藥理學、分子生物學及體內外實驗，取得三大主要成果：

精準鎖定核心成分：通過 LC-MS/MS 技術解析葛根芩連湯，篩選出 20 種主要生物活性成分，結合網絡藥理學與分子對接，明確黃芩苷為調控骨脂代謝的核心活性物質。

創(chuàng)新 “功能校準” 機制：經分子對接、分子動力學模擬及 CETSA 技術證實，黃芩苷與 PPARγ 配體結合域高親和力結合（結合能 - 10.68 kcal/mol），以 “功能校準劑” 雙向調控其轉錄活性 ——PPARγ 過度激活時拮抗促脂、挽救成骨，生理或抑制狀態(tài)下避免過度干擾，實現骨脂代謝精準調控。

體內外雙重驗證療效：動物實驗中，黃芩苷干預 db/db 小鼠 8 周后，骨微結構改善、骨髓脂肪堆積減少；細胞實驗中，高糖環(huán)境下黃芩苷促進骨髓間充質干細胞成骨分化、抑制成脂分化，驗證 “促骨抑脂” 雙重作用。

研究意義

本研究具有理論創(chuàng)新價值和臨床轉化潛力。

在理論層面，創(chuàng)新性提出 “PPARγ 功能校準” 理論，突破了傳統(tǒng)藥物單向調控的局限，為代謝性骨病的精準干預提供了新思路；

在機制探索層面，建立了 “中藥活性成分 - PPARγ- 骨脂代謝” 的完整調控網絡，揭示了中醫(yī)藥 “多靶點、協同調控” 的科學內涵；

在臨床應用層面，黃芩苷源自天然中藥，安全性優(yōu)勢顯著，基于其 “骨脂耦聯調控” 的獨特作用，為 T2DOP 提供了兼顧骨健康與代謝穩(wěn)態(tài)的新型治療方向。

作者介紹

陳鵬，男，中共黨員，骨科醫(yī)學博士，博士研究生導師，廣州中醫(yī)院大學第一附屬醫(yī)院骨傷中心副主任中醫(yī)師，中醫(yī)證候全國重點實驗室固定成員，第24、25批中組部、共青團博士團成員（2024.01—2026.01援疆），國家自然基金評審專家。UC Davis Medical Center、HSS訪問學者。主持國家自然科學基金項目2項、廣州市中醫(yī)藥重大科研項目1項、廣東省中醫(yī)藥局項目1項、廣東省科技廳項目1項、廣州中醫(yī)藥大學“揭榜掛帥”項目1項，參與多項國家自然基金及省部級課題。 以第一作者或通訊作者身份發(fā)表SCI期刊收錄論文21篇（中科院小類一區(qū)4篇、中科院小類二區(qū)8篇）、中文核心期刊收錄論文14篇，參與發(fā)表論文30余篇影響因子總計158.962。榮獲中國民族醫(yī)藥協會科技進步獎三等獎（第一完成人）。

實驗室介紹

中醫(yī)證候全國重點實驗室（以下簡稱全重實驗室）于2023年3月獲科技部批準立項建設，成為中醫(yī)領域唯一的全國重點實驗室。全重實驗室充分利用粵港澳大灣區(qū)的中醫(yī)藥科技和產業(yè)優(yōu)勢，以癌癥、心腦血管、呼吸、風濕免疫及代謝性疾病等重大疾病的中醫(yī)常見證候為突破口，著重圍繞制約臨床療效提高瓶頸和證候科學內涵闡釋等若干關鍵科學問題進行系統(tǒng)而深入的研究。中國工程院院士、廣東省中醫(yī)藥科學院首席科學家劉良擔任實驗室主任，全重實驗室與廣州中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、杭州極弱磁場國家重大科技基礎設施研究院進行了緊密合作，共同組建了由院士、國醫(yī)大師領銜的多學科交叉研究隊伍，并且設定了五個中醫(yī)證候研究主攻方向，共同圍繞全重實驗室目標進行建設，搭建核心技術平臺助力全重實驗室發(fā)展，致力于構建國家級中醫(yī)證候研究高水平科研平臺。

中醫(yī)藥基礎科研技術服務及加群交流：

相關咨詢，加微信：1278317307。

【福利時刻】科研服務（點擊查看）：、、、、、。咨詢加微信：1278317307。