“ 身心合一 ” （ Body-Mind Connection ）不僅是古老的哲學(xué)命題，也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)孜孜以求的生理學(xué)圣杯。臨床上廣泛存在的 “ 安慰劑效應(yīng) ” 暗示了積極的治療預(yù)期可以改善生理狀態(tài)，但其背后的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制長(zhǎng)期以來(lái)迷霧重重 。

早在幾年前，科學(xué)家在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，激活大腦的獎(jiǎng)賞中心 —— 中腦邊緣多巴胺能通路（ Dopaminergic Mesolimbic Pathway ），不僅能調(diào)節(jié)情緒，還能直接增強(qiáng)外周免疫系統(tǒng)對(duì)抗細(xì)菌感染和腫瘤的能力。然而，這種大腦 - 免疫的直接連接是否存在于人類身上？我們是否能通過(guò)有意識(shí)的 “ 意念 ” 來(lái)調(diào)控這一通路，進(jìn)而增強(qiáng)免疫力 ？

近日，來(lái)自以色列特拉維夫大學(xué)的 Talma Hendler 、 Nitzan Lubianiker 以及以色列理工學(xué)院的 Asya Rolls 等研究團(tuán)隊(duì)合作在 Nature Medicine 上發(fā)表了題為Upregulation of reward mesolimbic activity and immune response to vaccination: a randomized controlled trial的研究論文 。

這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)利用功能性磁共振成像神經(jīng)反饋（fMRI-NF）技術(shù)，首次證實(shí)健康受試者可以通過(guò)自主調(diào)節(jié)腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的活動(dòng)來(lái)增強(qiáng)對(duì)乙肝疫苗的免疫應(yīng)答（抗體水平）。研究不僅為人類大腦與免疫系統(tǒng)之間的相互作用提供了直接證據(jù)，還揭示了“積極預(yù)期”（Positive Expectation）是驅(qū)動(dòng)這一免疫增強(qiáng)效應(yīng)的關(guān)鍵心理因素。

從動(dòng)物到人類：尋找免疫調(diào)節(jié)的 “ 中樞開(kāi)關(guān) ”

中腦邊緣通路，特別是 腹側(cè)被蓋區(qū)（ VTA ） ，是大腦獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)的核心，負(fù)責(zé)處理動(dòng)機(jī)、獎(jiǎng)勵(lì)預(yù)測(cè)誤差和積極預(yù)期 。此前的動(dòng)物研究表明，化學(xué)遺傳學(xué)激活小鼠 VTA 的多巴胺能神經(jīng)元可以改變免疫活性，從而加速細(xì)菌感染的恢復(fù)并抑制肺部腫瘤的生長(zhǎng) 。

為了在人類中驗(yàn)證這一機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)精巧的實(shí)驗(yàn)：利用 fMRI 神經(jīng)反饋（ fMRI-NF ）訓(xùn)練受試者自主調(diào)節(jié)大腦活動(dòng)，隨后通過(guò)疫苗接種這一標(biāo)準(zhǔn)化的免疫挑戰(zhàn)來(lái)評(píng)估效果 。

用 “ 意念 ” 控制大腦： fMRI 神經(jīng)反饋實(shí)驗(yàn)設(shè) 計(jì)

研究招募了 85 名未接種過(guò)乙肝疫苗的健康參與者，將其隨機(jī)分為三組 ：

1. 獎(jiǎng)賞中腦邊緣上調(diào)組（ Experimental Group ）： 訓(xùn)練上調(diào) VTA 和伏隔核（ Nac ）的活動(dòng) ；

2. 對(duì)照上調(diào)組（ Control NF Group ）： 訓(xùn)練上調(diào)與獎(jiǎng)賞無(wú)關(guān)的大腦網(wǎng)絡(luò) ；

3. 無(wú)神經(jīng)反饋組（ No-NF Control ）： 不進(jìn)行訓(xùn)練 。

在 fMRI 神經(jīng)反饋訓(xùn)練中，受試者需要根據(jù)屏幕上的實(shí)時(shí)反饋（如笑臉圖案的變化或數(shù)字評(píng)分），嘗試使用不同的心理策略（例如回憶一次愉快的旅行、想象某種身體感覺(jué)等）來(lái)增加目標(biāo)腦區(qū)的活動(dòng) 。經(jīng)過(guò) 3-4 次訓(xùn)練后，所有受試者均接種了乙型肝炎病毒（ HBV ）疫苗，研究人員分別在接種前及接種后 14 天、 28 天采集血液樣本，檢測(cè)抗體滴度 。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)： VTA 激活水平預(yù)測(cè)疫苗抗體滴 度

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)訓(xùn)練，兩個(gè)神經(jīng)反饋組的受試者均能顯著上調(diào)各自的目標(biāo)腦區(qū)活動(dòng) 。

雖然在群體水平上，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間的抗體水平?jīng)]有顯著差異 ，但 在個(gè)體水平上，研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驚人的相關(guān)性 ：

1. VTA 活動(dòng)與抗體水平正相關(guān)： 無(wú)論受試者屬于哪個(gè)訓(xùn)練組，其在訓(xùn)練過(guò)程中 VTA 的上調(diào)幅度越大，接種疫苗后產(chǎn)生的抗 HBV 抗體水平增加就越高 (r=0.31,P=0.018) 。

2. 特異性： 這種相關(guān)性僅存在于 VTA ，而與伏隔核（ Nac ）或?qū)φ漳X區(qū)的活動(dòng)無(wú)關(guān) 。這表明，并非所有的大腦活動(dòng)增強(qiáng)都能促進(jìn)免疫， VTA 在其中扮演了特異性的 “ 免疫調(diào)節(jié)樞紐 ” 角色 。

機(jī)制解碼： “ 積極預(yù)期 ” 是核心驅(qū)動(dòng) 力

為了解開(kāi) VTA 激活背后的心理機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新的分析方法，詳細(xì)記錄并量化了受試者在神經(jīng)反饋過(guò)程中使用的心理策略 。

分析發(fā)現(xiàn)， “ 積極預(yù)期 ” （例如體驗(yàn)對(duì)美好事物的期待或興奮）與 VTA 的 持續(xù)性激活 （ sustained upregulation ）存在顯著關(guān)聯(lián) 。具體來(lái)說(shuō)，在訓(xùn)練初期，積極預(yù)期只能引起 VTA 的短暫興奮；但隨著訓(xùn)練的深入，受試者學(xué)會(huì)了利用積極預(yù)期來(lái)維持 VTA 的持續(xù)活躍，而正是這種持續(xù)的 VTA 激活與更高的抗體水平密切相關(guān) 。

這項(xiàng)研究是心理神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。它表明， 有意識(shí)地產(chǎn)生積極預(yù)期可以激活大腦獎(jiǎng)勵(lì)回路，進(jìn)而影響外周免疫功能 。這不僅為 “ 安慰劑效應(yīng) ” 提供了神經(jīng)生物學(xué)解釋 —— 即患者的積極治療信念可能通過(guò)激活 VTA 來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng) ，也為未來(lái)開(kāi)發(fā)非侵入性的免疫增強(qiáng)療法提供了新思路 。

例如，在疫苗接種前，通過(guò)特定的心理訓(xùn)練或神經(jīng)反饋引導(dǎo)人們產(chǎn)生積極預(yù)期，或許能作為一種輔助手段（ Adjuvant ），幫助免疫力低下的人群（如老年人）獲得更好的疫苗保護(hù)效果 。

作者也嚴(yán)謹(jǐn)?shù)刂赋隽搜芯康木窒扌�。首先，研究�(jī)H測(cè)量了抗體水平作為免疫指標(biāo)，尚未評(píng)估臨床上的實(shí)際保護(hù)效力（如是否更少感染） 。其次，雖然發(fā)現(xiàn) VTA 上調(diào)與抗體增加相關(guān)，但實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在抗體總體水平上并無(wú)顯著差異，這意味著神經(jīng)反饋訓(xùn)練本身并未在群體層面直接轉(zhuǎn)化為免疫優(yōu)勢(shì)，只有那些成功高度激活 VTA 的個(gè)體才表現(xiàn)出免疫增強(qiáng) 。此外，由于缺乏直接的多巴胺測(cè)量手段，該機(jī)制是否完全依賴多巴胺系統(tǒng)仍需進(jìn)一步驗(yàn)證 。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04140-5

制版人：十一

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