2月24日，賽諾菲再次給度普利尤單抗（商品名：達(dá)必妥）按下擴(kuò)張按鈕。

度普利尤單抗在美獲批新適應(yīng)證，用于治療6歲及以上、患有過敏性真菌性鼻竇炎（AFRS）且有鼻腔手術(shù)史的患者。熟悉的劇情再次上演：又是全球首個(gè)且目前唯一，又一個(gè)此前缺乏靶向治療方案的疾病，被納入其“Pipeline in a Drug”的版圖。

幾乎就在同一時(shí)間，另一條消息悄然出現(xiàn)。2月25日，CDE網(wǎng)站顯示，康方生物曼多奇單抗（AK120）申報(bào)上市，用于治療特應(yīng)性皮炎（AD）。

在IL-4R賽道，從全球霸主，到國(guó)產(chǎn)首款，再到長(zhǎng)效派、廣覆蓋派、差異化派的陸續(xù)登場(chǎng)：一邊是“藥王”度普利尤單抗憑借“Pipeline in a Drug”策略筑起的百億美金適應(yīng)證高墻，另一邊則是本土新銳們的集體圍剿。從康諾亞的搶灘登陸，到先聲、康哲憑借“長(zhǎng)效化”的降維打擊，再到恒瑞、信達(dá)在雙抗與ADC領(lǐng)域的奇兵突襲，中國(guó)IL-4R賽道已步入深水區(qū)。

然而，面對(duì)度普利尤單抗用八年時(shí)間筑起的適應(yīng)證護(hù)城河，以及醫(yī)保談判帶來的價(jià)格壓力，后來者不得不直面一個(gè)現(xiàn)實(shí)命題：在“卷”與“破”的博弈中，本土選手能否真正推倒高墻、重排格局？

這場(chǎng)關(guān)于IL-4R的“諸神之戰(zhàn)”，才剛剛拉開大幕。

康方強(qiáng)勢(shì)入局，2026年，這個(gè)賽道要變天？

2026年2月25日，康方生物IL-4R抗體曼多奇單抗注射液的上市申請(qǐng)正式獲得NMPA受理。

根據(jù)康方生物官網(wǎng)披露的信息，曼多奇單抗的首發(fā)適應(yīng)證或直接瞄準(zhǔn)大市場(chǎng)——中重度特應(yīng)性皮炎。與此同時(shí)，這也是康方生物第四款進(jìn)入NDA申報(bào)階段的非腫瘤藥物。在此之前，PCSK9單抗伊努西單抗、IL-12p40單抗依若奇單抗、IL-17A單抗古莫奇單抗已相繼完成布局。至此，康方在非腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略輪廓愈發(fā)清晰。

問題也隨之而來：為什么是曼多奇單抗？它為何能夠成為康方發(fā)力免疫炎癥領(lǐng)域的重要落子？

答案首先來自機(jī)制本身。

IL-4Rα抗體被行業(yè)稱為免疫炎癥領(lǐng)域的“超級(jí)金礦”，背后在于其能夠“一箭雙雕”的作用路徑。IL-4Rα是一個(gè)極具獨(dú)特性的受體亞基，同時(shí)參與IL-4與IL-13兩種關(guān)鍵細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)。而這兩種因子，正是驅(qū)動(dòng)2型炎癥的核心分子。

而2型炎癥則被認(rèn)為是多類疾病的共同病理基礎(chǔ)，從特應(yīng)性皮炎、哮喘到過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，均與之密切相關(guān)。也就是說，相比僅針對(duì)單一細(xì)胞因子的治療策略，阻斷IL-4Rα相當(dāng)于關(guān)閉2型炎癥的“總開關(guān)”，因此具備跨適應(yīng)證的廣譜治療潛力。

也正因如此，2型炎癥的市場(chǎng)規(guī)模十分龐大。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2022年全球自身免疫疾病市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)1323億美元，占腫瘤藥物市場(chǎng)的64.5%，穩(wěn)居全球第二大治療領(lǐng)域；預(yù)計(jì)至2030年，這一數(shù)字將增長(zhǎng)至1767億美元。

具體到國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，增長(zhǎng)更為顯著。2024年，中國(guó)僅特應(yīng)性皮炎藥物市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)110億元，預(yù)計(jì)2028年將擴(kuò)張至297億元，2024-2028年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)28.1%；至2033年，市場(chǎng)規(guī)模有望進(jìn)一步增長(zhǎng)至502億元。與此同時(shí)，另一典型自免疾病過敏性鼻炎，同樣保持雙位數(shù)增長(zhǎng)，百億級(jí)市場(chǎng)空間也在逐步成形。

巨大的未滿足臨床需求與快速擴(kuò)張的市場(chǎng)容量，使IL-4Rα賽道成為國(guó)內(nèi)藥企密集布局的焦點(diǎn)。從當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)格局來看，市場(chǎng)大致呈現(xiàn)出幾大陣營(yíng)：

跨國(guó)巨頭方面，賽諾菲的度普利尤單抗一家獨(dú)大，但王牌漸顯疲態(tài)。

作為全球首款I(lǐng)L-4Rα抗體，度普利尤單抗長(zhǎng)期占據(jù)主導(dǎo)地位。據(jù)摩熵咨詢數(shù)據(jù)，2023年中國(guó)百億白介素市場(chǎng)中，IL-4抑制劑占據(jù)26.78%的份額，主要由度普利尤單抗貢獻(xiàn)。但值得注意的是，其在中國(guó)市場(chǎng)的表現(xiàn)已顯疲軟：賽諾菲2025年財(cái)報(bào)顯示，中國(guó)區(qū)營(yíng)收約30.5億美元，增速僅有2%，主要來自于醫(yī)保談判帶來的價(jià)格壓力。

國(guó)產(chǎn)先行者方面，康諾亞司普奇拜單抗，填補(bǔ)空白。

2024年9月，康諾亞的司普奇拜單抗獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)、全球第二款I(lǐng)L-4Rα抗體，率先打破進(jìn)口壟斷。同年12月，其再獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應(yīng)證，構(gòu)筑起差異化壁壘。更值得關(guān)注的是，在未進(jìn)入醫(yī)保的情況下，憑借成人中重度特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎三大適應(yīng)證，司普奇拜單抗在2025年上半年便斬獲約1.7億元銷售額，展現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)藥物的市場(chǎng)潛力。

在即將登陸市場(chǎng)的陣營(yíng)，本土藥企則打出了長(zhǎng)效、廣覆蓋和差異化適應(yīng)證三張明牌。

長(zhǎng)效陣營(yíng)主要為背靠先聲藥業(yè)和康哲藥業(yè)兩大老牌藥企的Biotech，給藥頻次成賣點(diǎn)。

緊隨康諾亞之后，國(guó)產(chǎn)IL-4Rα抗體步入給藥頻次之爭(zhēng)的新階段。先聲藥業(yè)與康乃德合作的樂德奇拜單抗于2025年7月申報(bào)上市，在4周給藥一次的臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果，直指患者依從性痛點(diǎn)。另一款已申報(bào)上市的產(chǎn)品——康哲藥業(yè)與麥濟(jì)生物合作的柯美奇拜單抗，則直接打出了“全球首個(gè)長(zhǎng)效IL-4R單抗”的旗號(hào)，能夠?qū)崿F(xiàn)每4周一次給藥，一年僅需注射13次，相較于度普利尤單抗，注射頻次直接減半，顯著提升用藥依從性。

在廣覆蓋與差異化方面，智翔金泰憑借六項(xiàng)適應(yīng)證全面覆蓋脫穎而出。

智翔金泰的泰利奇拜單抗已于2025年9月申報(bào)上市，其圍繞中重度特應(yīng)性皮炎、季節(jié)性過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、慢性自發(fā)性蕁麻疹、哮喘、兒童/青少年特應(yīng)性皮炎六大適應(yīng)證展開系統(tǒng)布局。其中，慢性自發(fā)性蕁麻疹適應(yīng)證尤其值得關(guān)注。當(dāng)前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)僅有諾華奧馬珠單抗獲批用于CSU。泰利奇拜單抗有望成為首款靶向IL-4Rα的CSU治療藥物，打破諾華奧馬珠單抗在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的獨(dú)家地位。

當(dāng)然，除了上述已獲批或申報(bào)上市獲受理的企業(yè)，恒瑞、三生等本土大藥企也在緊鑼密鼓推進(jìn)中。恒瑞的SHR-1819更是打出了差異化適應(yīng)證牌，2024年啟動(dòng)了針對(duì)結(jié)節(jié)性癢疹的臨床試驗(yàn)——該適應(yīng)證目前僅有度普利尤單抗獲批，差異化突圍意圖明顯。

隨著康方生物的加入，IL-4Rα賽道注定不再平靜。從度普利尤單抗的醫(yī)保承壓，到康諾亞的國(guó)產(chǎn)首款，再到長(zhǎng)效派、廣覆蓋派、差異化派的陸續(xù)登場(chǎng)，當(dāng)頭部Biotec與大型藥企相繼集結(jié)，IL-4Rα賽道真正的競(jìng)爭(zhēng)階段，或許才剛剛開始。

真的要卷起來了嗎？

即便IL-4R賽道前景廣闊，即便本土藥企打出了數(shù)張差異化明牌，但一個(gè)現(xiàn)實(shí)命題依然橫亙?cè)谒型婕颐媲埃何磥淼腎L-4R賽道，究竟是在圍剿度普利尤單抗的戰(zhàn)爭(zhēng)中陷入內(nèi)卷，還是能實(shí)現(xiàn)格局重排，讓本土藥企真正分得一杯羹？

換句話說，本土選手能否真正“上桌”？又是否存在超越度普利尤單抗的可能？

當(dāng)然，如果談超越度普利尤單抗，難度并不僅僅在于療效層面。前方其實(shí)還有兩道高墻：一是在中重度特應(yīng)性皮炎這一核心適應(yīng)證上拿出足以撼動(dòng)市場(chǎng)的BIC療效；二是直面度普利尤單抗用八年時(shí)間構(gòu)筑起的適應(yīng)證“護(hù)城河”。

復(fù)盤度普利尤單抗的封神之路，前方困難可想而知：

• 2017-2019年，度普利尤單抗從中重度特應(yīng)性皮炎起步，迅速橫跨哮喘與慢性鼻竇炎伴鼻息肉，完成首輪布局；
• 2022年，度普利尤單抗再度突破至嗜酸性食管炎、結(jié)節(jié)性癢疹領(lǐng)域；
• 2023年，在中重度特應(yīng)性皮炎這塊肥肉，以及后續(xù)持續(xù)擴(kuò)張的加持下，度普利尤單抗終于在2023年成功突破百億美元銷售額，確立全球自免領(lǐng)域霸主地位。

而原本市場(chǎng)預(yù)期其增長(zhǎng)將進(jìn)入平穩(wěn)期，但賽諾菲在2024年打出了一張新的王牌——獲批慢阻肺（COPD）適應(yīng)證。

這一神來之筆讓度普利尤單抗的漲幅在2025年再度狂飆至26%，銷售額直逼180億美元。賽諾菲用銷售額證明了其“Pipeline in a Drug”策略的巨大成功。但也讓后來者困于度普利尤單抗的適應(yīng)證護(hù)城河，分得一杯羹難上加難。

也正因如此，IL-4Rα賽道的競(jìng)爭(zhēng)邏輯，正在悄然發(fā)生變化。面對(duì)高墻，后來者的突破口不再是簡(jiǎn)單的“Me-better”，而是從給藥頻次、多靶點(diǎn)協(xié)同和給藥劑型上進(jìn)行超越。

在海外市場(chǎng)，Apogee Therapeutics開發(fā)出了超長(zhǎng)效IL-4Rα單抗APG808。該產(chǎn)品的半衰期達(dá)到了約55天，支持每2-3個(gè)月給藥一次，在依從性上展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，目前該產(chǎn)品仍在關(guān)鍵臨床階段。

國(guó)內(nèi)企業(yè)的探索路徑則更為多元。

除了曼多奇單抗，康方生物還布局了IL-4R/ST2雙抗AK139，目前獲批開展多項(xiàng)II期臨床研究，覆蓋慢阻肺、重度哮喘、慢性自發(fā)性蕁麻疹、過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、中重度特應(yīng)性皮炎及結(jié)節(jié)性癢疹等多個(gè)適應(yīng)證。其戰(zhàn)略意圖十分清晰，即圍繞2型炎癥，構(gòu)建跨呼吸與自免疾病的系統(tǒng)性布局。

恒瑞的創(chuàng)新方向則是ADC。根據(jù)公開披露的信息，恒瑞已嘗試將抗體偶聯(lián)糖皮質(zhì)激素（自免ADC）引入IL-4R免疫炎癥領(lǐng)域，并探索可吸入給藥路徑。若該產(chǎn)品順利落地，不僅有望改變給藥模式，也可能在安全性與依從性上實(shí)現(xiàn)新突破。

信達(dá)生物也將目光投向雙抗賽道，布局IL-4Rα/TSLP雙抗，瞄準(zhǔn)TSLP靶點(diǎn)在呼吸疾病中的關(guān)鍵作用，這一路徑被認(rèn)為具備在哮喘等適應(yīng)證中實(shí)現(xiàn)差異化突破的潛力。

不過，當(dāng)技術(shù)路線分化被寄予厚望，一個(gè)更現(xiàn)實(shí)的問題卻被推上臺(tái)前：IL-4R會(huì)否像GLP-1那樣，陷入內(nèi)卷泥潭，甚至頭部玩家要靠?jī)r(jià)格戰(zhàn)來守住陣地嗎？

答案是：價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，已經(jīng)不可避免。

公開信息顯示，在2025年醫(yī)保目錄調(diào)整中，度普利尤單抗價(jià)格已降至約1508元/支（300mg），患者月自費(fèi)僅900元；康諾亞的司普奇拜單抗則以超40%的降幅首次納入醫(yī)保，醫(yī)保支付價(jià)格為1039元/瓶（300mg），覆蓋特應(yīng)性皮炎、鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎三大適應(yīng)證。

這也就意味著，當(dāng)度普利尤單抗和司普奇拜單抗如今的價(jià)格幾乎已經(jīng)成為后續(xù)產(chǎn)品的價(jià)格天花板。對(duì)于后來者而言，若想在價(jià)格上劃出博弈空間，要么給出更具突破性的療效數(shù)據(jù)，要么制定更加巧妙的策略。但顯然，二者都已是難上加難。

但價(jià)格，并不是故事的終點(diǎn)。

從未被滿足的臨床需求來看，IL-4Rα賽道仍然保留著廣闊潛力，更長(zhǎng)給藥間隔、更優(yōu)療效、更安全的長(zhǎng)期管理方案，以及對(duì)患者更友好的給藥劑型，均可能成為下一階段的破局變量。

這場(chǎng)競(jìng)賽，顯然仍遠(yuǎn)未到終局。