在醫(yī)院日常工作中，抗感染藥物是我們與疾病作戰(zhàn)的“利器”。然而，隨著細(xì)菌耐藥問題日益嚴(yán)峻，如何科學(xué)、規(guī)范地使用這些藥物，已成為我們每位醫(yī)生必須認(rèn)真面對的重要課題。本文聚焦臨床最常用的六類抗感染藥物，從作用機(jī)制到臨床應(yīng)用，為您梳理規(guī)范化使用的核心要點(diǎn)。

青霉素類：經(jīng)典藥物的現(xiàn)代應(yīng)用

青霉素類藥物通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用，是治療鏈球菌感染、肺炎鏈球菌引起的呼吸道感染等的常用藥物。

臨床應(yīng)用要點(diǎn)：

1.過敏反應(yīng)預(yù)防：使用青霉素類藥物前必須進(jìn)行皮試。詢問患者過敏史至關(guān)重要，有青霉素過敏史的患者應(yīng)避免使用。

2.給藥方案優(yōu)化：青霉素為時(shí)間依賴性抗生素，半衰期短，最有效的給藥方法為一日多次給藥，以維持有效的血藥濃度。

3.特殊人群用藥：腎功能不全患者需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。妊娠期和哺乳期婦女應(yīng)在明確指征下慎用。

青霉素類藥物對敏感菌仍保持良好活性，但近年來耐藥問題日益突出，需要根據(jù)藥敏結(jié)果合理選擇。

頭孢菌素類：分級管理的學(xué)問

頭孢菌素類抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌均有效，常用于泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染等。

分類及特點(diǎn)：

第一代：主要針對革蘭陽性菌，如頭孢氨芐、頭孢唑林。

第二代：抗菌譜擴(kuò)大，對部分革蘭陰性菌有效，如頭孢呋辛。

第三代：對革蘭陰性菌作用增強(qiáng)，如頭孢曲松、頭孢他啶。

第四代：廣譜抗菌活性，如頭孢吡肟。

臨床應(yīng)用要點(diǎn)：

1.交叉過敏反應(yīng)：頭孢菌素和青霉素類藥物存在交叉過敏性，青霉素過敏的患者應(yīng)慎用頭孢菌素，必要時(shí)需做皮試。

2.給藥次數(shù)：多數(shù)頭孢菌素屬于時(shí)間依賴性抗生素，應(yīng)一日多次給藥。

3.特殊注意事項(xiàng)：第一代頭孢菌素有一定腎毒性；第三代頭孢菌素可能引起出血傾向，其中頭孢哌酮較易誘發(fā)。

喹諾酮類：利弊權(quán)衡的藝術(shù)

喹諾酮類藥物通過干擾細(xì)菌DNA復(fù)制發(fā)揮作用，對革蘭陰性菌作用較強(qiáng)，常用于泌尿系感染、腸道感染等。

臨床應(yīng)用要點(diǎn)：

1.年齡限制：18歲以下青少年及孕婦應(yīng)避免使用喹諾酮類藥物，因可能影響軟骨發(fā)育。

2.神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：喹諾酮類藥物可引起頭暈、失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐，有癲癇史患者慎用。

3.耐藥性管理：近年來細(xì)菌對喹諾酮類的耐藥率迅速上升，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免無指征濫用。

4.給藥方案：屬于濃度依賴性抗菌藥，可一日劑量一次給藥。

大環(huán)內(nèi)酯類：非典型病原體的克星

大環(huán)內(nèi)酯類通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成發(fā)揮作用，適用于支原體、衣原體感染及對青霉素過敏患者的替代治療，常用于呼吸道感染。

臨床應(yīng)用要點(diǎn)：

1.胃腸道反應(yīng)：紅霉素等第一代大環(huán)內(nèi)酯類胃腸道反應(yīng)明顯，可與食物同服減輕反應(yīng)。阿奇霉素、克拉霉素等新一代藥物耐受性明顯改善。

2.藥物相互作用：大環(huán)內(nèi)酯類可抑制肝藥酶，與華法林、卡馬西平等合用時(shí)需調(diào)整劑量。

3.特殊作用：大環(huán)內(nèi)酯類藥物還具有抑制生物膜形成、調(diào)節(jié)免疫等功能，可用于彌漫性泛細(xì)支氣管炎等特殊感染。

氨基糖苷類：嚴(yán)重感染的“重武器”

氨基糖苷類對革蘭陰性桿菌效果顯著，適用于嚴(yán)重腹腔感染、敗血癥等。

臨床應(yīng)用要點(diǎn)：

1.耳腎毒性：此類藥物具有耳毒性和腎毒性，需嚴(yán)格監(jiān)測血藥濃度，腎功能不全者慎用。老年患者和長期用藥者應(yīng)定期檢查聽力和腎功能。

2.一日一次給藥策略：多數(shù)氨基糖苷類可一日給藥一次，這樣可提高峰值濃度，增強(qiáng)抗菌活性，同時(shí)延長給藥間隔有助于降低腎內(nèi)藥物積聚。

3.聯(lián)合用藥：常與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合用于嚴(yán)重感染，發(fā)揮協(xié)同殺菌作用。

碳青霉烯類：耐藥菌感染的最后防線

碳青霉烯類屬于超廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，是治療多重耐藥菌感染的重要藥物。

臨床應(yīng)用要點(diǎn)：

1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)證：碳青霉烯類不宜作為一線藥物使用，應(yīng)保留用于產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）腸桿菌科細(xì)菌、厭氧菌等引起的嚴(yán)重感染。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：亞胺培南可引起抽搐等中樞不良反應(yīng)，不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南和帕尼培南的中樞毒性較低。

3.耐藥性管理：碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌（CRE）感染治療極為困難，應(yīng)嚴(yán)格管控使用，防止耐藥菌播散。

規(guī)范化使用的核心原則

1.精準(zhǔn)診斷，針對性用藥

診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物。應(yīng)根據(jù)患者的癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，判斷是否為細(xì)菌感染。

對于臨床診斷為細(xì)菌性感染的患者，在未獲知細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果前，可根據(jù)患者的感染部位、基礎(chǔ)疾病、發(fā)病情況、發(fā)病場所、既往抗菌藥物用藥史及其治療反應(yīng)等推測可能的病原體，并結(jié)合當(dāng)?shù)丶?xì)菌耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)，先給予抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療。

2.根據(jù)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)原理優(yōu)化給藥方案

根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類和其他β-內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等時(shí)間依賴性抗菌藥，應(yīng)一日多次給藥。氟喹諾酮類和氨基糖苷類等濃度依賴性抗菌藥可一日給藥一次。

3.重視特殊人群用藥調(diào)整

特殊人群如新生兒、老年人、妊娠及哺乳期婦女、肝腎功能不正常者，其選用藥物品種、劑量、療程均有其特殊性。

例如，腎功能減退患者使用主要經(jīng)腎排泄的藥物時(shí)需調(diào)整劑量；肝功能減退患者應(yīng)避免使用或慎用經(jīng)肝代謝且肝毒性大的藥物。

4.聯(lián)合用藥指征

聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物需有明確的指征，包括：病因未明的嚴(yán)重感染；單一藥物不能有效控制的嚴(yán)重感染；慢性遷延性感染；機(jī)體深部組織感染或抗菌藥物難滲入者；為減少藥物毒性反應(yīng)；長期應(yīng)用抗菌藥物有可能發(fā)生二重感染的患者。

需注意聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生協(xié)同、相加、無關(guān)或拮抗作用，如β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用可能產(chǎn)生拮抗作用。

5.嚴(yán)重耐藥菌感染的治療策略

針對臨床常見的耐藥菌感染，需要有明確的治療策略：

MRSA：萬古霉素或磷霉素＋萬古霉素

ESBLs：β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑、碳青霉烯類

銅綠假單胞菌：首選頭孢他啶、哌拉西林，可聯(lián)用氨基糖苷類

結(jié)語

抗感染藥物的規(guī)范化使用是一項(xiàng)復(fù)雜的臨床決策過程，需要綜合考量病原體、藥物和患者三方面因素。面對日益嚴(yán)峻的耐藥挑戰(zhàn)，我們醫(yī)生應(yīng)當(dāng)時(shí)刻牢記合理用藥三要素：有無應(yīng)用指征、選用的品種是否適宜、給藥方案是否合理。

通過科學(xué)、規(guī)范地使用抗感染藥物，我們不僅能提高感染性疾病的治愈率，減少藥物不良反應(yīng)，更能為遏制細(xì)菌耐藥性貢獻(xiàn)力量，保護(hù)這些珍貴的醫(yī)療資源在未來繼續(xù)發(fā)揮作用。