皮膚是人體最大的器官，是抵御病原入侵、毒素傷害和傷口傷害的第一道防線，同時也是抵御腫瘤疾病和自免的第一道防線。

此外，它還具有防止水分流失，調(diào)節(jié)溫度和新陳代謝的功能。

組織結(jié)構(gòu)上皮膚由多層組成，包括表皮（表層細(xì)胞層）、真皮層（表皮下方的層）、皮下組織（最深層），及若干皮膚附屬物，如毛囊、汗腺和皮脂腺。

皮膚內(nèi)部也存在免疫系統(tǒng)，包括多種先天免疫細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、先天淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和朗格漢氏細(xì)胞）和適應(yīng)性免疫細(xì)胞（B型和T型淋巴細(xì)胞），這些細(xì)胞與皮膚常駐細(xì)胞（角質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）協(xié)調(diào)協(xié)作。

皮膚會隨著年齡的增長會衰老，這是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程，內(nèi)因和外因共同作用，這也決定了皮膚結(jié)構(gòu)和功能的漸進(jìn)性變化。

衰老的內(nèi)在因素主要由遺傳和激素驅(qū)動，外在因素則包括紫外線、污染及生活方式因素（飲食、吸煙和喝酒）。

其實在皮膚衰老過程中，皮膚相關(guān)的免疫系統(tǒng)也會相應(yīng)的發(fā)生是變化。

隨著年齡增長，皮膚的衰老細(xì)胞持續(xù)釋放促炎細(xì)胞因子，從而引發(fā)慢性、低級別全身性炎癥狀態(tài)，這可能和免疫功能的衰老和下降相關(guān)。

老年人的皮膚富含具有衰老相關(guān)分泌表型細(xì)胞（SASP），分泌多種可溶性因子，炎癥性細(xì)胞因子、趨化因子、生長/存活/止血因子、細(xì)胞外基質(zhì)大分子、蛋白酶、神經(jīng)酰胺、緩激肽、損傷相關(guān)分子模式等。

許多SASP因子會破壞細(xì)胞外基質(zhì)和皮膚正常功能，可能導(dǎo)致慢性炎癥性疾病，如特應(yīng)性皮炎和銀屑病。

經(jīng)歷免疫衰老的皮膚細(xì)胞在表型和功能上會發(fā)生顯著變化。

1、朗格漢斯細(xì)胞

在衰老表皮中，抗原呈遞細(xì)胞，即朗格漢斯細(xì)胞（LCs）的數(shù)量少于年輕皮膚中的細(xì)胞。

老年皮膚LC數(shù)量減少的原因尚不明確，但這可能對老年人的疫苗接種效果有影響，因為DC數(shù)量較低與T細(xì)胞和B細(xì)胞對疫苗的反應(yīng)降低相關(guān)。

老年表皮中LC數(shù)量減少，不僅削弱了皮膚調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力（腫瘤細(xì)胞防御能力下降），也導(dǎo)致老年皮膚屏障完整性降低（抗感染能力下降）；還可能促進(jìn)老化皮膚慢性低強度炎癥的發(fā)生。

2、T細(xì)胞

皮膚內(nèi)T細(xì)胞在衰老過程中變化的研究不多，但有報道皮膚上的CD4+與CD8+的T細(xì)胞比值在年齡增長時高于年輕受試者，且CD4+CD28?的T細(xì)胞在老年皮膚中并未增加。

此外，在衰老皮膚中，Tregs數(shù)量會增加，免疫抑制受體PD-1表達(dá)增加明顯，這可能導(dǎo)致適應(yīng)性免疫減弱。

老年人常見的與T細(xì)胞行為偏差相關(guān)的皮膚疾病包括水皰性類天皰瘡，這是一種IL-17介導(dǎo)的自身免疫性皮膚水皰??；慢性瘙癢，與Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生趨勢有關(guān)。

另外，有報道稱衰老皮膚重的γδ T細(xì)胞表現(xiàn)出免疫激活標(biāo)志物（如CD69）表達(dá)水平增加，促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生增加，及對外源刺激的增殖反應(yīng)減少。

3、B細(xì)胞

在老年人的皮膚中，B細(xì)胞反應(yīng)也會受到影響。

由于B細(xì)胞的反應(yīng)能力下降，老年人在接種疫苗后，抗體生成和中和能力會降低。

綜上所述，皮膚的衰老同時伴隨著皮膚免疫系統(tǒng)的衰老，兩者可能互為因果關(guān)系。目前的皮膚相關(guān)藥物或者化妝品大都在皮膚的屏障系統(tǒng)和微生物系統(tǒng)上發(fā)力，而免疫系統(tǒng)相關(guān)機制亟待發(fā)現(xiàn)！

這給我們的啟示是，可以通過干預(yù)衰老相關(guān)的炎癥，改善皮膚老化，增強皮膚免疫力，避免相關(guān)疾病的發(fā)生。

比如，雷帕霉素可以抑制營養(yǎng)感知蛋白激酶mTOR調(diào)控細(xì)胞生長和代謝，其被雷帕霉素抑制可減少體外和體內(nèi)衰老細(xì)胞的形成。

二甲雙胍能激活腺苷單磷酸激酶（AMPK）和抑制mTOR通路、溶酶體通路調(diào)控、線粒體應(yīng)激酶分裂（線粒體應(yīng)激）以及微生物組變化。

這些已經(jīng)成熟的抗炎癥的藥物，可能會在皮膚相關(guān)疾病中發(fā)揮新的功能。當(dāng)然還有新的靶向小分子和抗體藥物，這一篇就點出這個可能的機會，各位行業(yè)大佬仁者見仁智者見智吧~

如果您喜歡胖貓的文字，想深度鏈接胖貓，更多的專業(yè)資料、工具、問答、獨家觀點、胖貓的辣評，歡迎您關(guān)注胖貓的知識星球！

一起在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，學(xué)習(xí)，搞錢錢~