首先，媽媽懷孕的時候，身體的免疫系統(tǒng)狀態(tài)特別關(guān)鍵，如果孕期免疫系統(tǒng)被激活（比如感冒、感染引發(fā)的免疫反應），就可能間接影響肚子里寶寶的大腦發(fā)育。之前科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種孕期的免疫激活，是導致寶寶出生后可能出現(xiàn)自閉癥這類神經(jīng)發(fā)育問題的一個重要環(huán)境原因。

2026年3月12日，東北大學Motoko Maekawa研究團隊在著名期刊《Brain, Behavior, and Immunity》發(fā)表題為：“Maternal granulocyte colony-stimulating factor alters synaptic maturation and social behaviors in offspring”的研究工作。

這項研究將粒細胞集落刺激因子（G-CSF）確定為介導母體免疫激活（MIA）導致后代神經(jīng)發(fā)育異常的關(guān)鍵因子。在妊娠期MIA模型中，母體與胚胎的 G-CSF 水平顯著升高。研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前暴露于 G-CSF 會導致雄性后代內(nèi)側(cè)前額葉皮層的樹突棘密度異常增加且成熟度降低并引發(fā)后代的社交偏好改變。轉(zhuǎn)錄組分析顯示，G-CSF引起了兩性在突觸組織及線粒體功能通路上截然相反的表達特征。體外實驗進一步證實，G-CSF具有減緩突觸成熟并增強小膠質(zhì)細胞吞噬活性的雙重作用。

MIA產(chǎn)生的G-CSF 能夠跨越屏障進入胚胎

實驗顯示，孕鼠注射 poly(I:C)后，血漿G-CSF水平迅速飆升并在 3 小時達峰，隨后在 6 小時進入胚胎組織。通過高靈敏度的RNAscope技術(shù)發(fā)現(xiàn)G-CSF受體（Csf3r）在胚胎皮層廣泛表達，具體覆蓋了 Pax6+ 放射狀膠質(zhì)細胞、Tbr2+中間祖細胞以及 Iba1+ 小膠質(zhì)細胞。盡管單細胞測序數(shù)據(jù)因技術(shù)靈敏度限制顯示受體主要富集于小膠質(zhì)細胞，但 RNAscope證實了神經(jīng)祖細胞同樣表達該受體。這一發(fā)現(xiàn)為G-CSF直接作用于胚胎神經(jīng)前體細胞和小膠質(zhì)細胞，進而干擾神經(jīng)發(fā)育提供了堅實的解剖學證據(jù)。

母體暴露于hG-CSF會改變雄性后代的樹突棘形態(tài)，但對雌性后代無此影響

研究發(fā)現(xiàn)，在胚胎期第 12.5 天暴露于高劑量hG-CSF（800 μg/kg）會導致雄性后代成年后前額葉皮層的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)異常，具體表現(xiàn)為樹突棘密度顯著增加，且伴有明顯的發(fā)育延遲。相比之下，雌性后代雖有密度增加的趨勢。

此外，低劑量組未見明顯改變，且該處理并不影響存活率或生長等基本生理指標。結(jié)果表明，G-CSF 對突觸構(gòu)建的影響具有明顯的劑量依賴性，且初步顯現(xiàn)出性別差異的傾向（雄性更敏感），這為 MIA 相關(guān)神經(jīng)發(fā)育障礙提供了直接的病理證據(jù)。

母體暴露于hG-CSF會改變雄性和雌性后代的社交行為

作者接下來考察了母體暴露于hG-CSF是否影響后代的行為。在社交偏好測試中，接受高劑量hG-CSF處理的雄性后代表現(xiàn)出社交偏好降低，而同等處理的雌性后代則顯示出社交偏好增加。

在同性別的所有動物中，社交指數(shù)與樹突棘密度在雌性中呈正相關(guān)，而在雄性中則無此關(guān)聯(lián)。在兩種性別的低劑量hG-CSF后代中均未觀察到差異。在其他行為學測試中，高劑量hG-CSF處理的雌性后代在曠場中心區(qū)域停留時間更長，而低劑量hG-CSF處理的雌性后代在出生后第8天和第10天發(fā)出的超聲波叫聲較少。

研究意義

這些發(fā)現(xiàn)拓展了MIA研究的概念框架，并強調(diào)了探索除經(jīng)典促炎細胞因子之外的非傳統(tǒng)免疫介質(zhì)的重要性。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了G-CSF在塑造神經(jīng)發(fā)育中此前未被認識的作用，并為理解母體炎癥如何促成神經(jīng)發(fā)育障礙和精神疾病（包括自閉癥譜系障礙，ASD）的風險提供了機制層面的見解。

小編的話：

你有沒有聽過一種說法：“懷孕時媽媽性格開朗，寶寶出生后也愛笑”？ 也許，這并不完全是巧合。科學研究發(fā)現(xiàn)，媽媽懷孕時的一次感冒、一次免疫系統(tǒng)的“小波動”，都可能像一只蝴蝶扇動翅膀，悄悄影響寶寶大腦中社交“電路”的初始布線，為未來性格的某些側(cè)面埋下伏筆。 所以，下次和家人聊起性格時，或許可以笑著對媽媽說：“原來我的‘出廠設置’，有一部分是您當年給我設定的呀�！�

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106534

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