治療IgA腎?。↖gAN）的在研新藥正基于，從多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行開(kāi)發(fā)，旨在實(shí)現(xiàn)疾病修飾。目前處于II/III期臨床試驗(yàn)階段的主要在研藥物如下：

這些在研藥物代表了IgAN治療的未來(lái)方向。

APRIL和BAFF抑制劑

增殖誘導(dǎo)配體(a proliferation-inducing ligand, APRIL)和B細(xì)胞活化因子(B cell-activating factor, BAFF)是與B細(xì)胞受體相結(jié)合的信號(hào)蛋白；兩者在B細(xì)胞存活、成熟和增殖過(guò)程中均發(fā)揮關(guān)鍵作用，并且參與了IgAN發(fā)病。IgAN患者可出現(xiàn)血清APRIL和BAFF水平升高，并且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

APRIL抑制劑（如sibeprenlimab、zigakibart）和APRIL/BAFF雙抑制劑（如atacicept、telitacicept）通過(guò)靶向致病性IgA1的源頭，是目前進(jìn)展最快、證據(jù)最充分的策略。

• 西貝瑞單抗(sibeprenlimab)是一種靜脈給藥的人源化抗APRIL單克隆抗體，一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，該藥應(yīng)用12個(gè)月的效果包括劑量依賴性蛋白尿減少，eGFR穩(wěn)定，以及致病性半乳糖缺陷型IgA(Gd-IgA1)水平降低。一項(xiàng)更大型的Ⅲ期試驗(yàn)(NCT05248646)正在進(jìn)行中。

• 一項(xiàng)評(píng)估抗APRIL單克隆抗體澤戈奇拜單抗(zigakibart)的Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)觀察到類似結(jié)果，正在開(kāi)展Ⅲ期試驗(yàn)(NCT05852938)。

• 小規(guī)模試驗(yàn)顯示兩種APRIL和BAFF聯(lián)合抑制劑阿塞西普(atacicept)和泰它西普可減少IgAN患者的蛋白尿并穩(wěn)定eGFR，且容易耐受；阿塞西普還可降低Gd-IgA1水平，并減少80%以上患者的血尿。

補(bǔ)體抑制劑

補(bǔ)體抑制劑（如iptacopan）則針對(duì)下游炎癥損傷環(huán)節(jié)，已在II期試驗(yàn)中顯示出強(qiáng)效降蛋白尿作用。

除美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)用于治療IgAN的 伊普可泮 ，研究者正在評(píng)估另外幾種補(bǔ)體抑制劑對(duì)IgAN的效果，如 阿伐可泮 、vermicopan、cemdisiran、 瑞利珠單抗 和培格司他普蘭(pegcetacoplan)。

Ⅱ期試驗(yàn)和Ⅲ期試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，cemdisiran(一種抑制肝臟產(chǎn)生補(bǔ)體C5的RNA干擾)和瑞利珠單抗(一種抗補(bǔ)體C5的單克隆抗體)可顯著減少蛋白尿且耐受性良好。

抗?jié){細(xì)胞治療

蛋白酶體抑制劑和抗CD38的單克隆抗體靶向漿細(xì)胞，旨在清除產(chǎn)生Gd-IgA1的長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞，是更具根源性的治療探索。

一項(xiàng)針對(duì)16例成人IgAN患者的小型初步研究發(fā)現(xiàn)，短期(4-8劑)使用蛋白酶體抑制劑硼替佐米 可在24個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)蛋白尿持續(xù)降低，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件[。

一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)也得出類似結(jié)果，其正在評(píng)估抗CD38單抗菲澤妥單抗(felzartamab)的療效和安全性。 另一項(xiàng)試驗(yàn)(NCT05174221)正在評(píng)估抗CD38單抗邁澤妥單抗(mezagitamab)。

參考文獻(xiàn)：IgA nephropathy: Treatment and prognosis.Uptodate,2026