兩天，GSK連下兩子。

首先是當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年10月27日消息，專注于下一代ADC的Syndivia宣布，授予GSK全球獨(dú)家權(quán)利，開發(fā)和商業(yè)化用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的臨床前ADC。根據(jù)協(xié)議條款，Syndivia將獲得一筆預(yù)付款，以及基于成功的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，總計(jì)達(dá)2.68億英鎊（約3.6億美元）。GSK將全權(quán)負(fù)責(zé)該ADC項(xiàng)目的開發(fā)、生產(chǎn)和全球商業(yè)化。

僅僅一天后，即2025年10月28日，GSK又與美國生物技術(shù)公司Empirico達(dá)成了一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，GSK將支付8500萬美元的預(yù)付款，以獲得Empirico開發(fā)的用于治療慢性阻塞性肺?。–OPD）的siRNA管線EMP-012的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

此外，GSK還可能支付高達(dá)6.6億美元的成功開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，以及全球凈銷售額的分層版稅。Empirico將繼續(xù)領(lǐng)導(dǎo)EMP-012的臨床開發(fā)，直至完成正在進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)。

48小時(shí)內(nèi)，GSK先拿ADC、再收 siRNA，兩筆交易總價(jià)超10億美元，把下一代ADC與長效siRNA同時(shí)收入囊中。表面上看，這像是一起MNC在歲末例行的補(bǔ)庫存動(dòng)作；事實(shí)上，GSK正在用越來越精準(zhǔn)的BD，為自己構(gòu)建一項(xiàng)“低劑量、超長效”的競爭特性。換言之，前列腺癌與慢阻肺（COPD）只是切口，背后的技術(shù)平臺(tái)與臨床路徑才是重頭戲。

01.

補(bǔ)位前列腺癌，重啟實(shí)體瘤ADC布局

根據(jù)協(xié)議，GSK對Syndivia的核心技術(shù)平臺(tái)做出如下評價(jià)：“該新型ADC采用Syndivia專有的下一代GeminiMab偶聯(lián)技術(shù)，在臨床前研究中顯示出增強(qiáng)的抗腫瘤活性及良好的安全性，具備同類最佳潛力。研究顯示，該ADC在較高劑量下仍能顯著縮小腫瘤，而不會(huì)相應(yīng)增加嚴(yán)重副作用。該管線有望為mCRPC患者提供一種可直接靶向腫瘤的治療手段，填補(bǔ)當(dāng)前治療空白，并有望在社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中更廣泛地使用?！?/p>

盡管沒有說明具體是哪一款產(chǎn)品，但根據(jù)Syndivia當(dāng)前官網(wǎng)信息，與此前該公司披露的管線消息，普遍認(rèn)為此次交易的管線為此前披露過數(shù)據(jù)，但又被暫時(shí)隱藏的SDV2102。

2025年AACR會(huì)議上，Syndivia披露了PSMA ADC新藥SDV2102的臨床前研究數(shù)據(jù)。SDV2102采用一款新的PSMA抗體D10，表現(xiàn)出更優(yōu)越的抗原結(jié)合性質(zhì)；此外采用MMAE作為paylaod，DAR=1，表現(xiàn)出優(yōu)于用J591抗體或D10抗體構(gòu)建的DAR=4的ADC新藥的抗腫瘤活性（等劑量MMAE的前提下）。NHP毒理研究表明，SDV2102劑量升高到24mg/kg也沒有表現(xiàn)出明顯的毒性，治療窗達(dá)到38。

值得一提的是，在相同的MMAE劑量下，SDV2102（DAR1）的抗腫瘤效果顯著強(qiáng)于DAR4的ADC（XT42/MMAE和J591/MMAE），證明了其高效滲透和殺傷能力，而其最低有效劑量（MED）低至2.5 mg/kg（單次給藥）。

根據(jù)《柳葉刀》前列腺癌重大報(bào)告的預(yù)測，全球前列腺癌病例數(shù)將從2020年的每年140萬例增加到2040年的每年290萬例，患病人數(shù)將翻倍。預(yù)計(jì)全球每年死于前列腺癌的人數(shù)將從2020年的37.5萬增加到2040年的近70萬，增幅約為85%。

其中，約10–20%在五年內(nèi)會(huì)發(fā)展為晚期去勢抵抗并伴有轉(zhuǎn)移。對于癌癥已進(jìn)展至mCRPC的患者，靶向治療選擇有限，標(biāo)準(zhǔn)治療在社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中可及性差，且耐受性差、療效有限。此類患者生存率低，五年生存率僅約30%，中位生存期約兩年，急需新品填空，且市場可觀。

另一方面，GSK在腫瘤領(lǐng)域最拿得出手的ADC當(dāng)屬Blenrep（BCMA），但因確證性臨床失敗，這款藥物不得不撤市，管線一度出現(xiàn)ADC空窗。

與Syndivia的協(xié)議相當(dāng)于用2.68億英鎊買回一張實(shí)體瘤ADC船票，且處于臨床前階段，成本遠(yuǎn)低于收購已上市產(chǎn)品。更關(guān)鍵的是，GSK自身擁有高負(fù)荷Linker-Payload平臺(tái)，有望在 新品上實(shí)現(xiàn)技術(shù)的快速迭代升級。

02.

EMP-012：把每日吸入變?yōu)殚L效給藥

與Syndivia一樣，此次GSK相中的另一家企業(yè)Empirico也在機(jī)制上做出了革新。

Empirico的EMP-012靶向獨(dú)特的炎癥通路，有望開發(fā)一種不受基線2型炎癥、吸煙或合并癥影響的治療方法。基于這一機(jī)制，EMP-012有望為非2型炎癥患者帶來臨床獲益，而非2型炎癥患者是治療選擇有限的關(guān)鍵患者亞群。

該療法目前正在開展用于治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的1期臨床試驗(yàn)，并有望進(jìn)一步拓展至其他炎性呼吸系統(tǒng)疾病。此外，得益于Empirico的專有siRNA化學(xué)平臺(tái)，EMP-012具備更高效力和更長給藥間隔，可與GSK正在推進(jìn)的COPD生物制品項(xiàng)目形成戰(zhàn)略互補(bǔ)，并具備作為單藥或聯(lián)合療法的開發(fā)潛力。

GSK 已是全球呼吸領(lǐng)域霸主，Trelegy（ICS/LABA/LAMA）2024年銷售額27.02億英鎊，是GSK呼吸系統(tǒng)藥物第一大品種。然而，每日吸入依從性依然不及預(yù)期，且對急性加重控制存在天花板。

因此，EMP-012若能實(shí)現(xiàn)較長的給藥間隔，將直接跳出吸入依從性陷阱，并把目標(biāo)人群擴(kuò)展到所有急性加重高風(fēng)險(xiǎn)患者。更重要的是，siRNA的高壁壘意味著仿制難度加大，GSK可借此筑起長效護(hù)城河，提前預(yù)防價(jià)格戰(zhàn)。

此外，EMP-012也將進(jìn)一步增強(qiáng)葛蘭素史克在呼吸系統(tǒng)、免疫學(xué)、炎癥和傳染病治療領(lǐng)域已然廣泛的寡核苷酸產(chǎn)品線。

03.

提前規(guī)劃未來十年的增長額

GSK的這兩筆交易看似分屬腫瘤與呼吸，實(shí)則遵循同一邏輯——用更低劑量實(shí)現(xiàn)更長間隔，并保證亮眼的安全性。

兩筆交易累計(jì)鎖定近10億美元里程碑+雙位數(shù)銷售提成，屬于典型的“輕資產(chǎn)鎖定重權(quán)益”。由于Syndivia的管線尚處臨床前，EMP-012尚處于I期且無數(shù)據(jù)披露，GSK可把大額里程碑推遲，避免短期利潤承壓。換言之，僅僅兩天之內(nèi)，GSK就用合理價(jià)格換來兩張不同種類的、通往未來十年的增長船票，讓其在前列腺癌領(lǐng)域擁有潛在best-in-class ADC的同時(shí)，還能通過EMP-012探索重塑全球COPD患者的治療節(jié)奏。

GSK此次換來的管線既契合醫(yī)保控費(fèi)與患者依從性的雙重訴求，也為GSK提供了可拓展的技術(shù)平臺(tái)，GSK在2030年有望新增的峰值銷售，足以抵消現(xiàn)有大藥專利下滑帶來的缺口。而在ADC與siRNA雙平臺(tái)的加持下，GSK的呼吸巨頭定位還有望疊加“精準(zhǔn)組織治療”的標(biāo)簽，為未來5-10年的增長曲線提前鎖定賽道。

*封面來源：123rf

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