近日，隨著諾和諾德與禮來雙雙發(fā)布2025年財(cái)報(bào)，司美格魯肽與替爾泊肽“藥王”爭(zhēng)奪故事正在進(jìn)入新章節(jié)。

諾和諾德2025年銷售額達(dá)3091億丹麥克朗（約合468.5億美元，按2025年平均匯率計(jì)算：1丹麥克朗=0.1516美元，下同），以固定匯率計(jì)算增長(zhǎng)10%。

司美格魯肽全系藥物2025年全年銷售額達(dá)到2282.88億丹麥克朗（約合346.08億美元）。降糖版司美格魯肽注射液Ozempic銷售額1270.89億丹麥克朗，減重版司美格魯肽注射液Wegovy（為791.06億丹麥克朗，降糖版司美格魯肽口服片劑為220.93億丹麥克朗。

相比之下，禮來2025年全年?duì)I收651.79億美元，業(yè)績(jī)?cè)鏊俑哌_(dá)45%。推動(dòng)禮來業(yè)績(jī)攀升的引擎，正是替爾泊肽（Tirzepatide）。2025年，替爾泊肽的兩款產(chǎn)品合計(jì)銷售額達(dá)365.07億美元，降糖版Mounjaro銷售額229.65億美元，同比增長(zhǎng)99%；減重版Zepbound銷售額135.42億美元，同比增長(zhǎng)175%。

默沙東PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗）2025年全年銷售額為316.4億美元，同比增長(zhǎng)7%。替爾泊肽直接超越默沙東的帕博利珠單抗和諾和諾德的司美格魯肽，登頂全球“藥王”寶座。

與此同時(shí)，口服制劑競(jìng)速、多靶點(diǎn)藥物進(jìn)階、非傳統(tǒng)玩家低價(jià)入局，競(jìng)爭(zhēng)維度急劇擴(kuò)展。減重藥物的戰(zhàn)場(chǎng)，可能已從爭(zhēng)奪王座的單品對(duì)決，進(jìn)入滲透為王、差異化制勝的“下半場(chǎng)”。

01.

藥王易主

與過去幾年的飛速增長(zhǎng)相比，諾和諾德銷售額同比增長(zhǎng)10%的數(shù)字顯得略溫和。

在2023年，諾和諾德全年?duì)I收2322.61億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)31%，按當(dāng)年固定匯率計(jì)算增長(zhǎng)36%。2024年，諾和諾德的銷售額依舊表現(xiàn)強(qiáng)勁，達(dá)到2904億丹麥克朗；如果按固定匯率計(jì)算，增長(zhǎng)達(dá)到了26%。諾和諾德歷年的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要由Wegovy驅(qū)動(dòng)，財(cái)報(bào)顯示，其銷售額從2023年的313.4億丹麥克朗躍升至2024年的582.1億，是司美格魯肽產(chǎn)品中增速最快的。

諾和諾德面臨的壓力顯而易見。諾和諾德董事會(huì)主席Lars Rebien S?rensen、總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)aziar Mike Doustdar在年報(bào)致辭中坦承：“2025年最具挑戰(zhàn)性的決策是裁員——這是公司歷史上最大的一次裁員?！?/p>

Maziar Mike Doustdar直接表示，這一年告別了許多優(yōu)秀的同事，且未能達(dá)到增長(zhǎng)預(yù)期。2025年，諾和諾德全球約9000個(gè)職位被削減，其中丹麥約5000人，旨在將資源重新分配到肥胖和糖尿病領(lǐng)域的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)，預(yù)計(jì)到2026年底將節(jié)省約80億丹麥克朗。

得益于替爾泊肽的強(qiáng)勢(shì)表現(xiàn)，禮來從2023年至2025年，年?duì)I收從341億美元躍升至652億美元，三年間規(guī)模幾乎翻倍。2025年藥王已易主，禮來的替爾泊肽以約365.07億美元的全年銷售額超越諾和諾德的司美格魯肽，登頂全球藥品銷售榜首。

禮來董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官David Ricks表示：“2025年對(duì)禮來來說是重要的一年。我們觸及了數(shù)百萬患者——推出Inlurio，在全球范圍內(nèi)擴(kuò)大Mounjaro和Kisunla的應(yīng)用，并提交了orforglipron的批準(zhǔn)申請(qǐng)?！?/p>

禮來對(duì)2026年的營(yíng)收展望為800億美元至830億美元，意味著即使按最低預(yù)期計(jì)算，也將實(shí)現(xiàn)22%的增長(zhǎng)。

盡管司美格魯肽系列（Ozempic、Rybelsus、Wegovy等）在諾和諾德內(nèi)部仍占據(jù)壓倒性地位，但定價(jià)壓力日益顯著。具體原因可能包括，商業(yè)領(lǐng)域回扣增加、支付方整合的影響、對(duì)高回扣渠道（如醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助）的風(fēng)險(xiǎn)敞口增加、直接面向患者現(xiàn)金渠道。

諾和諾德在年報(bào)中坦言：“2025年諾和諾德產(chǎn)品組合在美國(guó)平均價(jià)格有所下降?！?/p>

“歐洲等新進(jìn)市場(chǎng)持續(xù)放量，美國(guó)核心市場(chǎng)的滲透率接近階段性瓶頸，新處方量增長(zhǎng)進(jìn)入平臺(tái)期?！币晃会t(yī)藥分析師指出，“價(jià)格成為業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要拖累項(xiàng)，禮來核心產(chǎn)品的收入增長(zhǎng)已完全由‘量增’驅(qū)動(dòng)?！?/p>

此外，在美國(guó)《通脹削減法案》框架下，諾和諾德基于司美格魯肽的三款產(chǎn)品已被納入醫(yī)療保險(xiǎn)D部分藥品價(jià)格談判，協(xié)商價(jià)格將于2027年生效，這實(shí)質(zhì)上壓縮了產(chǎn)品的專利期內(nèi)盈利窗口。

專利到期是制藥行業(yè)永恒的課題，諾和諾德司美格魯肽在美國(guó)的化合物專利將于2032年到期，而禮來的替爾泊肽專利保護(hù)期也將在2030年代中期陸續(xù)結(jié)束。盡管距離專利到期仍有數(shù)年時(shí)間，但企業(yè)已開始提前反應(yīng)。

對(duì)此，諾和諾德的觀點(diǎn)是：在后專利時(shí)代，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)將有助于建立可負(fù)擔(dān)的治療基礎(chǔ)，而自身的角色應(yīng)是在此基礎(chǔ)上構(gòu)建差異化創(chuàng)新。

諾和諾德在財(cái)報(bào)相關(guān)文件中闡述，患者群體在治療動(dòng)機(jī)、給藥方式偏好上存在細(xì)分，因此投資組合必須反映這種多樣性。司美格魯肽專利的即將喪失，反而強(qiáng)化了公司提供更廣泛可及性、并通過差異化實(shí)現(xiàn)影響力增長(zhǎng)的路徑。

禮來則致力于通過構(gòu)建多層次、多管線的產(chǎn)品組合來分散風(fēng)險(xiǎn)并保持領(lǐng)先。除了王牌替爾泊肽，其研發(fā)管線中還有口服GLP-1藥物orforglipron、三靶點(diǎn)激動(dòng)劑retatrutide、以及針對(duì)肌肉流失的Bimagrumab等多款潛力產(chǎn)品。

在諾和諾德口服Wegovy 已經(jīng)實(shí)現(xiàn)美國(guó)上市后，禮來orforglipron已進(jìn)入上市前的最后沖刺階段。2025年12月18日，禮來宣布o(jì)rforglipron的III期臨床試驗(yàn)ATTAIN-MAINTAIN取得積極的頂線結(jié)果，同年12月向FDA遞交該藥物用于減重的上市申請(qǐng)。除了在美國(guó)遞交申請(qǐng)，禮來也在同步推進(jìn)該藥的全球上市。2026年1月10日，其上市申請(qǐng)已獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心受理。

然而，據(jù)媒體此前報(bào)道，F(xiàn)DA已將orforglipron的審批決定日期推遲至2026年4月10日。

02.

競(jìng)爭(zhēng)維度擴(kuò)展

在此背景下，減重藥物競(jìng)爭(zhēng)維度已然擴(kuò)展。

不僅有諾和諾德、禮來的推陳出新，還有遠(yuǎn)程醫(yī)療平臺(tái)Hims & Hers（Hims and Hers Health）等新入局者，以及輝瑞、羅氏、阿斯利康等MNC通過收購和授權(quán)引進(jìn)加速布局。

從GLP-1單靶點(diǎn)向雙靶點(diǎn)（GLP-1/GIP）、三靶點(diǎn)（GLP-1/GIP/GCGR）、胰淀素（Amylin）復(fù)方、口服小分子等多方向發(fā)展。禮來的retatrutide（三靶點(diǎn)激動(dòng)劑）和諾和諾德的CagriSema（GLP-1/Amylin復(fù)方）代表了這一趨勢(shì)，聯(lián)邦制藥的UBT251（GLP-1/GIP/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑）已授權(quán)給諾和諾德。

口服制劑因其便利性成為競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)，2025年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球首個(gè)用于肥胖治療的每日一次口服司美格魯肽，商品名為Wegovy片劑。這種口服制劑采用了獨(dú)特的SNAC技術(shù)，能夠促進(jìn)司美格魯肽的口服吸收。截至2026年1月23日，這種新型片劑的周處方量已達(dá)約5萬。

諾和諾德將其稱為“創(chuàng)紀(jì)錄的發(fā)布”，強(qiáng)調(diào)這種創(chuàng)新“滿足了患者的偏好，使我們?cè)诟?jìng)爭(zhēng)日益激烈的領(lǐng)域中獨(dú)樹一幟”。此外，諾和諾德還提交了每周一次注射的CagriSema新藥申請(qǐng)，以及通過收購Akero Therapeutics獲得治療MASH（代謝相關(guān)脂肪性肝炎）的潛在首創(chuàng)療法efruxifermin。

諾和諾德Doustdar在展望2026年時(shí)設(shè)定了現(xiàn)實(shí)預(yù)期：“我們預(yù)計(jì)2026年銷售額將下降，且不承諾能迅速恢復(fù)近年來非凡的增長(zhǎng)率?！边@種坦誠(chéng)反映了諾和諾德正在從高速增長(zhǎng)期向可持續(xù)增長(zhǎng)階段過渡的戰(zhàn)略調(diào)整。

此外，Hims & Hers以更低價(jià)格提供復(fù)合版司美格魯肽，雖引發(fā)安全性和合法性爭(zhēng)議，卻反映了患者對(duì)可及性和成本的新需求。

Hims & Hers于2026年2月5日宣布將開始提供諾和諾德減肥藥Wegovy的復(fù)方制劑，優(yōu)惠價(jià)格為每月49美元，比品牌藥物便宜約100美元。該復(fù)方制劑與Wegovy采用相同的活性成分——司美格魯肽。在一次性支付較低的費(fèi)用后，訂閱五個(gè)月療程的患者此后每月將支付99美元，而諾和諾德公司將收取199美元。

這一舉措已有藥物安全性和合法性爭(zhēng)議，也引來了諾和諾德的回?fù)簟?026年2月5日，諾和諾德就Hims & Hers宣布將非法大規(guī)模銷售未經(jīng)批準(zhǔn)、非正品且未經(jīng)測(cè)試的司美格魯肽片劑仿制品，發(fā)表聲明稱：“Hims & Hers的行為是非法的藥物大規(guī)模復(fù)配行為，對(duì)患者安全構(gòu)成重大風(fēng)險(xiǎn)。諾和諾德將采取法律和監(jiān)管行動(dòng)?！?/p>

布局動(dòng)作雖未停止，但企業(yè)也呈現(xiàn)出差異化選擇。在舊金山舉行的第44屆摩根大通醫(yī)療健康大會(huì)（JPM2026）上，諾和諾德表示，要聚焦與回歸核心，收窄至糖尿病與肥胖癥這兩大基石領(lǐng)域，諾和諾德選擇在核心領(lǐng)域做到極致，并享受所帶來的市場(chǎng)滲透深度。財(cái)報(bào)也顯示，截至2025年底，其Wegovy的全球足跡已幾乎翻倍，覆蓋52個(gè)國(guó)家。

禮來選擇了擴(kuò)張、擴(kuò)張、再擴(kuò)張。在鞏固其GLP-1類藥物市場(chǎng)地位的同時(shí)，2025年，禮來完成了39筆交易，搭建起包括抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、放射配體療法（RLT）、小干擾RNA（siRNA）及基因治療在內(nèi)的下一代技術(shù)平臺(tái)。

其他MNC也積極布局，各有側(cè)重。輝瑞以約100億美元收購Metsera更是標(biāo)志性交易。Metsera的核心資產(chǎn)包括每月一次給藥的GLP-1RA（MET-097i）和胰淀素類似物（MET-233i），兩者可聯(lián)合給藥并顯示協(xié)同增效。

羅氏以16.5億美元引進(jìn)Zealand的長(zhǎng)效胰淀素類似物Petrelintide；艾伯維以3.5億美元首付引入Gubra的長(zhǎng)效胰淀素類似物GUB014295。

國(guó)內(nèi)藥企翰森制藥、誠(chéng)益生物、復(fù)星醫(yī)藥的口服小分子管線也獲得MNC青睞。翰森制藥的HS-10535（口服GLP-1小分子）授權(quán)默沙東，首付款1.12億美元；誠(chéng)益生物的ECOS004（口服GLP-1激動(dòng)劑）授權(quán)阿斯利康，首付款1.85億美元；復(fù)星醫(yī)藥/藥友制藥的YP05002（口服GLP-1小分子）授權(quán)輝瑞，首付款3000萬美元。

據(jù)丁香園 Insight 數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計(jì)，僅與 GLP-1 單個(gè)靶點(diǎn)相關(guān)的新藥項(xiàng)目數(shù)量就已突破 400 個(gè)，涵蓋從臨床前到上市的各個(gè)階段，充分顯示出這一領(lǐng)域的研發(fā)熱度和市場(chǎng)潛力。

隨著更多新機(jī)制藥物進(jìn)入市場(chǎng)，差異化創(chuàng)新、市場(chǎng)滲透率可能成為下一階段競(jìng)爭(zhēng)的核心勝負(fù)手。

*封面來源：123rf

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