近日，山東師范大學何洪彬/王洪梅團隊在抗病毒天然免疫調(diào)控機制領(lǐng)域取得重要進展，相關(guān)研究成果以題為“Sec8: A Novel Positive Regulator of RIG-I in Anti-RNA Viral Defense”的研究論文在國際知名期刊cell death & disease在線發(fā)表。該研究在團隊前期工作——外泌體復合體亞基Sec8通過抑制FBXL19-STING1-SQSTM1信號軸增強抗DNA病毒天然免疫（Autophagy，2025 Dec;21(12):2578-2596）的基礎(chǔ)上，又揭示了外泌體復合體亞基Sec8在RNA病毒感染過程中通過抑制p53-STUB1-RIG-I信號軸，正調(diào)控宿主抗RNA病毒天然免疫反應的分子機制。

天然免疫是宿主抵御病毒感染的第一道防線。RIG-I作為關(guān)鍵的胞漿RNA識別受體，在識別病毒RNA后通過激活下游信號通路，誘導I型干擾素（IFN-I）的產(chǎn)生，從而啟動抗病毒免疫應答。RIG-I的活性受到嚴格的泛素化修飾調(diào)控，其過度降解會導致宿主抗病毒能力下降。然而，目前對RIG-I穩(wěn)定性的調(diào)控機制，尤其是宿主如何通過蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡維持RIG-I的穩(wěn)態(tài)仍不完全清楚。

本研究首次發(fā)現(xiàn)，Sec8在RNA病毒感染過程中對IFN-I信號反應發(fā)揮正調(diào)控作用。此外，體內(nèi)外實驗也同樣證實，Sec8能顯著增強RNA病毒誘導的IFN-I信號應答，并抑制病毒復制。機制上，Sec8通過雙重作用維持RIG-I的蛋白穩(wěn)定性：一方面，Sec8抑制轉(zhuǎn)錄因子p53的表達及其磷酸化，從而下調(diào)E3泛素連接酶STUB1的轉(zhuǎn)錄水平；另一方面，Sec8與STUB1競爭性結(jié)合RIG-I的2CARD結(jié)構(gòu)域，阻止STUB1介導的K48位泛素化修飾，進而抑制RIG-I的蛋白酶體降解。此外，研究團隊還首次闡明STUB1通過靶向RIG-I第190位賴氨酸（K190）介導其泛素化降解，并證實p53是STUB1的新型轉(zhuǎn)錄因子。在Sec8缺失的小鼠模型中，RNA病毒感染導致的IFN-I應答減弱、病毒復制增強、肺部病理損傷加劇以及生存率下降，進一步驗證了Sec8在抗RNA病毒免疫中的關(guān)鍵作用。

總之，該研究不僅揭示了Sec8在抗RNA病毒天然免疫中的新功能，還闡明了“Sec8-p53-STUB1-RIG-I”這一新信號軸在動態(tài)調(diào)控抗病毒免疫應答中的重要性，為深入理解宿主如何精細調(diào)控RIG-I穩(wěn)定性提供了新的理論視角，也為研發(fā)針對RNA病毒的免疫調(diào)節(jié)藥物提供了潛在靶點。

山東師范大學為該論文第一單位，山東師范大學生命科學學院青年老師王琳、馬文青和侯佩莉為本文共同第一作者，何洪彬教授和王洪梅教授為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金等項目的資助。

何洪彬教授團隊長期從事牛等動物病毒學及人獸共患傳染病研究，專注于天然免疫、細胞自噬、細胞凋亡等，相關(guān)研究成果發(fā)表在PNAS, Nature Communications, Autophagy, Cellular & molecular immunology, Advanced Science, Cell Death & Disease, International Journal of Biological Sciences, PLoS Pathogens, Journal of Virology等國際知名學術(shù)期刊上。

通訊作者郵箱：hongmeiwang@sdnu.edu.cn；hongbinhe@sdnu.edu.cn

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41419-026-08414-9