撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

自 2017 年起，美國 FDA 陸續(xù)批準(zhǔn)了多款CAR-T 細(xì)胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤等血液類癌癥，并展現(xiàn)了強(qiáng)大的治療效果。

近年來，CAR-T 細(xì)胞療法在臨床研究中顯示出對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、特發(fā)性炎性肌病、重癥肌無力、免疫介導(dǎo)的壞死性肌病等 B 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病具有良好的治療效果。

2026 年 2 月 5 日，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上發(fā)表了一篇題為：Anti-CD19 CAR T cells for pediatric patients with treatment-refractory autoimmune diseases 的研究論文。

該研究在醫(yī)院豁免（hospital exemption，HE）途徑下，在醫(yī)院內(nèi)即時(shí)制備了自體 CD19 CAR-T 細(xì)胞，對(duì) 8 名患有嚴(yán)重/難治性自身免疫疾病（4 名系統(tǒng)性紅斑狼瘡、3 名皮肌炎、1 名系統(tǒng)性硬化癥）的兒童病例進(jìn)行了治療，所有患兒均表現(xiàn)出臨床顯著的自身免疫疾病的改善或緩解，表現(xiàn)為疾病活動(dòng)評(píng)分降低以及器官損傷逆轉(zhuǎn)的跡象。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一組 8 名患有嚴(yán)重/難治性自身免疫疾病（4 名系統(tǒng)性紅斑狼瘡、3 名皮肌炎、1 名系統(tǒng)性硬化癥）的兒童病例，這些患兒接受了單次輸注 1×106/kg 即時(shí)制備的自體 CD19 CAR-T 細(xì)胞（zorpocabtagene autoleucel）治療，該治療是在醫(yī)院豁免（hospital exemption，HE）項(xiàng)目下進(jìn)行的。

在歐洲，醫(yī)院豁免通道為那些患有危及生命或嚴(yán)重致殘疾病且缺乏有效治療方案的患者提供了機(jī)會(huì)，可使用在非常規(guī)、單個(gè)患者基礎(chǔ)上獲得授權(quán)的先進(jìn)治療藥物產(chǎn)品（ATMP）對(duì)其進(jìn)行治療。與同情用藥（Compassionate Use）途徑不同，先進(jìn)治療藥物產(chǎn)品（ATMP）不一定需要經(jīng)過臨床試驗(yàn)或提交上市許可申請(qǐng)。

所有患者在淋巴細(xì)胞耗竭后進(jìn)行 CAR-T 細(xì)胞輸注，輸注后 CAR-T 細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增，促進(jìn)了 B 細(xì)胞的迅速清除。其中，6 名患者報(bào)告出現(xiàn) 1 級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），1 名患者報(bào)告出現(xiàn) 1 級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。2 名患者出現(xiàn)了晚期血液毒性，但均為 1 級(jí)。所有這些不良事件均在可控范圍內(nèi)，且未發(fā)生嚴(yán)重感染。

中位隨訪時(shí)間為 16.5 個(gè)月（范圍為 9 - 24 個(gè)月），所有患者均出現(xiàn)了臨床顯著的自身免疫疾病的改善或緩解，表現(xiàn)為疾病活動(dòng)評(píng)分降低以及器官損傷逆轉(zhuǎn)的跡象。這一改善使得即使在 B 細(xì)胞重建之后，也能持續(xù)停用免疫調(diào)節(jié)劑。

基于上述試驗(yàn)結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)表示，迫切需要啟動(dòng)納入兒童和青少年的正式臨床試驗(yàn)，以確認(rèn)這些初步結(jié)果，并評(píng)估這種 CAR-T 細(xì)胞療法在兒童和青少年自身免疫疾病患者中的長期安全性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04191-8